La variabilidad genética determina la respuesta al tratamiento farmacológico
La administración de estatinas (hipolipemiantes) constituye el tratamiento más frecuente en la prevención de la enfermedad cardiovascular. Estos medicamentos producen una reducción del 20-30 % de episodios cardiovasculares agudos. Sin embargo, la respuesta de los pacientes a este tipo de tratamiento es muy variable. Los datos sugieren que la variabilidad de la respuesta está relacionada con la variabilidad genética. A fin de verificar esta afirmación, el proyecto «A pharmacogenomic study of statins in the elderly at risk for cardiovascular disease» (PHASE), financiado con fondos europeos, pretende estudiar las respuestas individuales al tratamiento con estatinas en función de la dotación genética. El objetivo final fue diseñar fármacos a medida para reducir el colesterol. Para ello, los investigadores de PHASE realizaron un análisis del genoma completo a 5 224 participantes del proyecto «Prospective study of pravastatin in the elderly at risk» (PROSPER), un ensayo aleatorizado y controlado con placebo en el que participaron varios países. Se genotiparon 557 192 variantes genéticas y se identificaron 2,5 millones de polimorfismos de nucleótido único (SNP) en el genoma completo. El metaanálisis de los resultados junto con los datos obtenidos en los ensayos ASCOT y CARDS revelaron que los genes de la ApoE y la LPA estaban involucrados en la farmacogenética de las estatinas en relación a la reducción de las lipoproteínas de baja densidad (LDL). Junto con la información procedente de los ensayos WOSCOPS y CARE, el equipo de PHASE concluyó de forma independiente que existía relación entre las variaciones en el gen DNAJC5B y el riesgo de infarto de miocardio tras la administración de estatinas. Gracias a los datos obtenidos en distintos ensayos de asociación del genoma completo, se espera poder describir las interacciones farmacogenéticas entre la administración de estatinas y las variaciones genómicas presentes en otros resultados clínicos. Concretamente, el consorcio CHARGE, en colaboración con el consorcio de GIST, ampliará la población del estudio PHASE, incrementando así la significación estadística de sus resultados. De forma global, la información obtenida en PHASE facilita la identificación de importantes interacciones farmacogenéticas presentes entre la administración de estatinas y las variaciones genéticas en relación a la reducción de las LDL o al riesgo de infarto de miocardio tras la administración de estatinas. Los datos obtenidos se utilizarán para mejorar los tratamientos personalizados diseñados en función de la dotación genética de cada paciente.
