I meccanismi sottostanti al livello di aggressività nei tumori del cervello
CREB è un fattore di trascrizione regolato per fosforilazione. Le tecniche d'avanguardia sulla genetica molecolare e la bioinformatica hanno dimostrato che CREB riveste vari ruoli cruciali, tra cui la neurogenesi, la sopravvivenza, la funzione, la riparazione e la differenziazione neuronale. CREB agisce modulando l'espressione dei geni nelle cellule nervose per l'attivazione neuronale necessaria nelle funzioni cerebrali, ad esempio la memoria e la dipendenza da sostanze. I fattori di trascrizione svolgono un ruolo fondamentale nell'avviare i cambiamenti volti a trasformare cellule normali in cellule cancerose. Purtroppo, gli studi su pazienti oncologici, modelli animali e linee di cellule hanno dimostrato che CREB è implicato in percorsi del cancro come PI3K. Attraverso esperimenti di knockout genico nei topi, i ricercatori del progetto NEUROGENCREB ("CREB-dependent mechanisms regulating neural stem/progenitor cell proliferation and neurogenesis") hanno dimostrato il ruolo di CREB nella sopravvivenza di cellule nervose e malattie degenerative come il Parkinson. I gliomi sono aggressivi tumori del cervello difficili da trattare a causa della complessità della malattia. La sopravvivenza dei pazienti in casi di glioma di alto grado si riduce addirittura a 14 mesi, nonostante interventi che comprendono la chirurgia, l'irradiazione e la chemioterapia. La ricerca, finanziata con le borse internazionali Marie Curie per il reinserimento (IRG), hanno rivelato che CREB è iperattivato nei pazienti affetti da gliomi. Inoltre, l'aggressività del glioma è direttamente correlata all'aumentata iperattività di CREB. Tale fattore di trascrizione è stato così identificato come potenziale biomarcatore per l'accertamento e il trattamento del cancro, come parte di farmaci di combinazione. Accanto alla sua rilevanza in funzioni specifiche neuronali, CREB è importante anche per la sopravvivenza, la differenziazione e la proliferazione delle cellule progenitrici staminali neuronali (NSPC). Il progetto NEUROGENCREB ha contributo notevolmente a chiarire il meccanismo dipendente da CREB che regola la proliferazione di NSPC, la neurogenesi, la sopravvivenza delle cellule nervose e altre importanti funzioni. Di conseguenza, si potrebbe giungere a conoscenze approfondite su CREB e sul suo ruolo nella formazione e nella crescita dei tumori del cervello. I risultati potrebbero anche essere estrapolati per altre cellule staminali specifiche di tessuti.
