Description du projet
Explorer les perturbations de la mécanique de la titine
Jouant un rôle central dans les processus cellulaires, les protéines font aujourd’hui l’objet de travaux d’ingénierie. On sait que la mécanique des protéines contribue à la fonction des systèmes biologiques. La question est de savoir si et comment une altération de la mécanique des protéines peut déclencher une maladie, en particulier dans des conditions mécaniques telles que les cardiomyopathies. Le projet ProtMechanics-Live, financé par le CER, s’appuiera sur une expertise unique en mécanique et ingénierie des protéines, en biophysique, en biochimie et en biologie cardiovasculaire. Son objectif est de permettre l’étude des protéines mécaniques dans leur contexte physiologique pertinent sur le plan fonctionnel. Plus précisément, le projet appliquera des outils inédits à la titine, la plus grande protéine connue. Il permettra d’explorer comment les perturbations de la mécanique de la titine entraînent une altération de la génération de force, de la mécanosensibilité, de la mécanotransduction, de la différenciation et de la prolifération des cardiomyocytes.
Objectif
Protein mechanics is a key contributor to the form and function of biological systems by mechanisms that are just starting to be unraveled. An ensuing hypothesis is that alteration of protein mechanics can trigger disease, particularly in mechanical conditions such as cardiomyopathies in which primordial underlying molecular mechanisms remain elusive. Although tempting, this possibility has not been tested due to the absence of methods that can modulate the mechanics of proteins in vivo. My proposal aims to overcome technical barriers to scientific progress by establishing manipulation of protein mechanics in living cells and animals as a new research field. In aim 1, we will address current technological limitations through the generation of genetic, protein-engineering-based mechanical loss- and gain-of-function models to interfere acutely and reversibly with protein mechanics in living systems (mLOF and mGOF, respectively). We will apply these first-of-their-kind tools to the giant protein titin, a major contributor to the force-generating and sensing properties of cardiomyocytes with strong links with heart disease, and a workhorse protein that has been instrumental in the past to understand the biophysics of polypeptides under force. In aim 2, we will exploit cellular mLOF and mGOF to define how perturbations of titin mechanics result in altered cardiomyocyte force generation, mechanosensing, mechanotransduction, differentiation and proliferation. Leveraging on our cell studies, in aim 3 we will use murine mLOF and mGOF to shed light into the contribution of titin mechanics to the onset and progression of genetic and acquired cardiomyopathy. ProtMechanics-Live builds on our unique expertise in protein mechanics and engineering, biophysics, biochemistry and cardiovascular biology to enable investigation of mechanical proteins in their functionally relevant, physiological context
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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H2020-EU.1.1. - EXCELLENT SCIENCE - European Research Council (ERC)
PROGRAMME PRINCIPAL
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
ERC-COG - Consolidator Grant
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
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(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) ERC-2020-COG
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
28029 Madrid
Espagne
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.