Skip to main content
Przejdź do strony domowej Komisji Europejskiej (odnośnik otworzy się w nowym oknie)
polski pl
CORDIS - Wyniki badań wspieranych przez UE
CORDIS

Uncovering Protein Mechanics in Physiology and Disease

Opis projektu

Badanie zaburzeń mechaniki tytyny

Odgrywające kluczową rolę w procesach komórkowych białka mogą być teraz wytwarzane sztucznie. Wiemy już, że mechanika białek decyduje o funkcjonowaniu systemów biologicznych, wciąż jednak musimy się ustalić, jak i czy w ogóle zmiana mechaniki białek wywołuje choroby, szczególnie te związane z dysfunkcją mechaniczną takie jak kardiomiopatie. Opierając się na wyjątkowym doświadczeniu w dziedzinie mechaniki i inżynierii białek, biofizyki, biochemii i biologii układu krążenia, zespół finansowanego przez ERBN projektu ProtMechanics-Live przeprowadzi analizę mechaniki białek w istotnym dla ich funkcjonowania kontekście fizjologicznym. Naukowcy szczególnie skupią się na badaniu tytyny, czyli największego znanego białka, wykorzystując w tym celu innowacyjne narzędzia. Zespół ustali, jak zaburzenia mechaniki tytyny wpływają na generowanie przez kardiomiocyty siły, odbieranie bodźców mechanicznych, mechanotransdukcję, różnicowanie i proliferację.

Cel

Protein mechanics is a key contributor to the form and function of biological systems by mechanisms that are just starting to be unraveled. An ensuing hypothesis is that alteration of protein mechanics can trigger disease, particularly in mechanical conditions such as cardiomyopathies in which primordial underlying molecular mechanisms remain elusive. Although tempting, this possibility has not been tested due to the absence of methods that can modulate the mechanics of proteins in vivo. My proposal aims to overcome technical barriers to scientific progress by establishing manipulation of protein mechanics in living cells and animals as a new research field. In aim 1, we will address current technological limitations through the generation of genetic, protein-engineering-based mechanical loss- and gain-of-function models to interfere acutely and reversibly with protein mechanics in living systems (mLOF and mGOF, respectively). We will apply these first-of-their-kind tools to the giant protein titin, a major contributor to the force-generating and sensing properties of cardiomyocytes with strong links with heart disease, and a workhorse protein that has been instrumental in the past to understand the biophysics of polypeptides under force. In aim 2, we will exploit cellular mLOF and mGOF to define how perturbations of titin mechanics result in altered cardiomyocyte force generation, mechanosensing, mechanotransduction, differentiation and proliferation. Leveraging on our cell studies, in aim 3 we will use murine mLOF and mGOF to shed light into the contribution of titin mechanics to the onset and progression of genetic and acquired cardiomyopathy. ProtMechanics-Live builds on our unique expertise in protein mechanics and engineering, biophysics, biochemistry and cardiovascular biology to enable investigation of mechanical proteins in their functionally relevant, physiological context

Dziedzina nauki (EuroSciVoc)

Słowa kluczowe

Program(-y)

Temat(-y)

System finansowania

ERC-COG - Consolidator Grant

Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego programu finansowania

Zaproszenie do składania wniosków

(odnośnik otworzy się w nowym oknie) ERC-2020-COG

Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego zaproszenia

Instytucja przyjmująca

CENTRO NACIONAL DE INVESTIGACIONES CARDIOVASCULARES CARLOS III (F.S.P.)
Wkład UE netto
€ 2 000 000,00
Koszt całkowity
€ 2 000 000,00

Beneficjenci (1)