Description du projet
Une nouvelle voie de réparation de l’ADN
Les ponts intercaténaires sont une forme de lésion de l’ADN dans laquelle les brins forment entre eux des liaisons chimiques, ce qui empêche la réplication et la transcription normales de l’ADN. Les ponts intercaténaires sont habituellement reconnus et réparés par le biais d’une voie biochimique appelée voie de réparation de l’ADN dans le cadre de l’anémie de Fanconi. Les scientifiques du projet XlinkRepair, financé par l’UE, ont identifié une nouvelle voie qui répare les ponts intercaténaires endogènes. Pendant toute la durée du projet, ils étudieront le mécanisme moléculaire de cette voie et en dévoileront les facteurs clés, les conséquences mutagènes et la dynamique de la chromatine. Les résultats fourniront des connaissances précieuses sur l’entretien de l’intégrité du génome et renforceront notre compréhension de l’anémie de Fanconi, une maladie héréditaire rare.
Objectif
DNA interstrand crosslinks (ICLs) are toxic DNA lesions that are induced by cancer chemotherapeutics but are also formed endogenously. ICL repair is mostly linked to DNA replication, which complicated the biochemical dissection of this process. The classical ICL repair pathway is the Fanconi anemia pathway, affected in the cancer predisposition syndrome Fanconi anemia (FA). Although the repair mechanism is poorly understood, recent studies have revealed unanticipated insights that now allow us to address key questions. While the FA pathway was long thought to be the only replication-coupled ICL repair pathway, two novel pathways were recently discovered. We described one novel pathway that repairs endogenous ICLs induced by acetaldehyde, a product of alcohol metabolism. However, mechanistic details of this novel pathway are lacking. Other unexplored aspects are the role of the chromatin context and the mutagenic consequences of repair. Here, I will capitalize on my group’s expertise applying a unique biochemical system that recapitulates ICL repair, and combine this with newly developed tools to address these objectives: 1) We will decipher key steps in the FA pathway of ICL repair. We will resolve the roles(s) of the FA core complex and the direct function of FANCI-FANCD2 ubiquitination, a key activating step. 2) We will move into new directions and investigate FA-independent ICL repair pathways. We will determine the molecular mechanism of acetaldehyde ICL repair and investigate the repair mechanisms of other aldehyde-induced ICLs. 3) We will extend our knowledge beyond the direct repair factors by defining chromatin dynamics during ICL repair and determining its role. In addition, we will delineate the mutagenicity of ICL repair to evaluate its consequences. These studies will provide important novel insights into how cells maintain genome integrity, increase our understanding of Fanconi anemia, and may improve strategies in chemotherapeutic treatment.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences naturelles sciences biologiques génétique ADN
- sciences médicales et de la santé médecine clinique oncologie
- sciences naturelles sciences chimiques chimie organique alcool
- sciences médicales et de la santé médecine clinique hématologie
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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H2020-EU.1.1. - EXCELLENT SCIENCE - European Research Council (ERC)
PROGRAMME PRINCIPAL
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
ERC-COG - Consolidator Grant
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) ERC-2020-COG
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
1011 JV AMSTERDAM
Pays-Bas
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.