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Imaging Receptomics as a tool for biomedical discovery

Descrizione del progetto

Una tecnologia rivoluzionaria per lo studio delle interazioni tra singole proteine

Alcuni processi cellulari fondamentali, nonché alcune interazioni tra cellule, prendono avvio dall’interazione tra proteine sulla membrana plasmatica. Sebbene le proteine di membrana rappresentino gran parte dei bersagli terapeutici attuali contro diverse malattie, la loro organizzazione su nanoscala non è ancora stata descritta in maniera completa. Il progetto ReceptorPAINT, finanziato dall’UE, intende affrontare le sfide tecniche esistenti sviluppando un metodo rivoluzionario per studiare la distribuzione spaziale delle singole proteine sulla superficie cellulare. I ricercatori useranno marcature del DNA per evidenziare le proteine che vivono a 1 nm di distanza e per indagarne le interazioni, con particolare attenzione alle cellule immunitarie e tumorali. I risultati offriranno informazioni fondamentali sul meccanismo di immunità antitumorale e apriranno la strada a immunoterapie più efficienti.

Obiettivo

Targeting cell surface proteins to alter cellular behavior is a major aim of many therapeutics. Recently approved immunotherapeutic drugs trigger anti-tumor immunity by disrupting key cell surface proteins that guide immune cell interactions. Despite the cell surface representing a major site of drug action, its nanoscale organization remains poorly characterized. The main reason for this is largely due to technical limitations of current fluorescence and super-resolution imaging approaches, which do not allow high-throughput measurements of the spatial localization and interaction of hundreds of proteins with true single-protein- resolution on cell surfaces. We here propose to develop exactly such a disruptive capability by advancing recently developed DNA-PAINT microscopy to enable the visualization and quantification of all relevant cell surface proteins at single-protein-resolution. We will achieve this by innovating DNA-PAINT to enable isotropic 1-nm-resolution, develop DNA-based protein binders against all cell surface proteins, and devise multiplexing capabilities to resolve them with single-protein-resolution over large fields of view, reaching the ultimate goal of enabling Imaging Receptomics. We will then apply this to test the central hypothesis that surface protein architecture and patterning on immune and tumor cells dictates the outcome of their interactions. We will map the nanoscale organization of hundreds of key immunomodulatory surface proteins and their corresponding ligands on key interacting pairs of immune cells relevant to current immunotherapy approaches (dendritic cells and T cells), as well as tumor cells. This will yield fundamental insights into the molecular architecture of their interactions and potentially enable the future development of more refined “pattern”-based immunotherapeutics. Collectively, this highly multidisciplinary and novel approach has the potential to be ground-breaking across a range of research fields.

Campo scientifico (EuroSciVoc)

Parole chiave

Programma(i)

Argomento(i)

Meccanismo di finanziamento

ERC-COG - Consolidator Grant

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Invito a presentare proposte

(si apre in una nuova finestra) ERC-2020-COG

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Istituzione ospitante

LUDWIG-MAXIMILIANS-UNIVERSITAET MUENCHEN
Contributo netto dell'UE
€ 1 598 025,00
Indirizzo
GESCHWISTER SCHOLL PLATZ 1
80539 Planegg
Germania
Regione
Bayern Oberbayern München, Kreisfreie Stadt
Tipo di attività
Higher or Secondary Education Establishments
Collegamenti
Costo totale
€ 1 598 025,00

Beneficiari (2)