Opis projektu
Przełomowa technologia badania interakcji pomiędzy pojedynczymi białkami
Kluczowe procesy komórkowe oraz interakcje pomiędzy komórkami zaczynają się od interakcji pomiędzy białkami na błonie plazmatycznej. Mimo że białka znajdujące się na błonie stanowią większość stosowanych obecnie celów terapeutycznych w leczeniu różnych chorób, ich organizacja w nanoskali nie została jeszcze dokładnie opisana. Dlatego też celem twórców finansowanego ze środków UE projektu ReceptorPAINT jest wyeliminowanie istniejących trudności technicznych poprzez opracowanie przełomowej metody badania dystrybucji przestrzennej pojedynczych białek na powierzchni komórki. Badacze wykorzystają barwniki DNA, aby podświetlić białka oddalone od siebie o 1 nm i zbadać interakcje pomiędzy nimi, koncentrując się na komórkach odpornościowych i nowotworowych. Uzyskane wyniki przyczynią się do poszerzenia podstaw wiedzy na temat mechanizmów odporności przeciwnowotworowej oraz utorują drogę do skuteczniejszych immunoterapii.
Cel
Targeting cell surface proteins to alter cellular behavior is a major aim of many therapeutics. Recently approved immunotherapeutic drugs trigger anti-tumor immunity by disrupting key cell surface proteins that guide immune cell interactions. Despite the cell surface representing a major site of drug action, its nanoscale organization remains poorly characterized. The main reason for this is largely due to technical limitations of current fluorescence and super-resolution imaging approaches, which do not allow high-throughput measurements of the spatial localization and interaction of hundreds of proteins with true single-protein- resolution on cell surfaces. We here propose to develop exactly such a disruptive capability by advancing recently developed DNA-PAINT microscopy to enable the visualization and quantification of all relevant cell surface proteins at single-protein-resolution. We will achieve this by innovating DNA-PAINT to enable isotropic 1-nm-resolution, develop DNA-based protein binders against all cell surface proteins, and devise multiplexing capabilities to resolve them with single-protein-resolution over large fields of view, reaching the ultimate goal of enabling Imaging Receptomics. We will then apply this to test the central hypothesis that surface protein architecture and patterning on immune and tumor cells dictates the outcome of their interactions. We will map the nanoscale organization of hundreds of key immunomodulatory surface proteins and their corresponding ligands on key interacting pairs of immune cells relevant to current immunotherapy approaches (dendritic cells and T cells), as well as tumor cells. This will yield fundamental insights into the molecular architecture of their interactions and potentially enable the future development of more refined “pattern”-based immunotherapeutics. Collectively, this highly multidisciplinary and novel approach has the potential to be ground-breaking across a range of research fields.
Dziedzina nauki (EuroSciVoc)
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego.
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego.
- nauki przyrodniczenauki fizyczneoptykamikroskopiamikroskopia superrozdzielcza
- nauki przyrodniczenauki biologicznebiochemiabiocząsteczkibiałka
- medycyna i nauki o zdrowiumedycyna klinicznaimmunologiaimmunoterapia
Aby użyć tej funkcji, musisz się zalogować lub zarejestrować
Słowa kluczowe
Program(-y)
Temat(-y)
System finansowania
ERC-COG - Consolidator GrantInstytucja przyjmująca
80539 MUNCHEN
Niemcy