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CBASS: Life, Death and cyclic nucleotides

Description du projet

Étude du système immunitaire bactérien à base d’oligonucléotides cycliques découvert récemment

Tous les êtres vivants sont sujets à des attaques virales, et les cellules ont développé différents systèmes immunitaires pour se protéger, notamment les systèmes immunitaires adaptatifs et innés des vertébrés et les systèmes CRISPR et restriction/modification des bactéries. Les systèmes de signalisation antiphages basés sur les oligonucléotides cycliques (CBASS), une famille de systèmes immunitaires bactériens récemment découverte, génèrent un ensemble de molécules de signalisation cycliques (dinucléotides et trinucléotides) qui activent des protéines effectrices pour combattre l’infection à l’aide de phages. Le projet CBASS, financé par l’UE, propose une étude fondamentale des défenses CBASS afin d’identifier des enzymes, des voies et des mécanismes nouveaux. Son objectif consiste à mettre en évidence les modes de détection de l’infection virale par les bactéries, les conséquences pour les cellules, le rôle que jouent les modifications des protéines et les moyens par lesquels les virus passent au travers de la défense CBASS.

Objectif

All living things are subject to attack by viruses. Cells have evolved many different immune systems to protect themselves, including the adaptive and innate immune systems of vertebrates and the CRISPR and restriction:modification systems of bacteria. Viruses have developed potent countermeasures to subvert these systems, and this perpetual arms race has been a strong driving force in evolution throughout the history of life on Earth. CBASS (cyclic-oligonucleotide-based antiphage signalling systems) is a newly discovered bacterial immune system with evolutionary links to the eukaryotic cGAS-STING innate immune pathway. CBASS generates an astonishing array of cyclic di- and tri-nucleotide signalling molecules that in turn activate a diverse range of effector proteins to combat phage infection. These cyclic nucleotide second messengers thus lead to life or death decisions for infected cells. CBASS are abundant in pathogens and the microbes that dominate the human digestive system: this microbiome and the viruses that infect it are now implicated in diverse aspects of human health. This is a powerful and complex defence system, but fundamental aspects are not understood. How is viral infection detected by bacteria, triggering cyclic nucleotide production? What are the consequences for the cell: does activation inevitably lead to cell death, or is there a mechanism to switch it off? What role does protein modification play? Furthermore, how do viruses overcome CBASS defence? These questions will be addressed using a cutting-edge combination of structural and molecular biology, bioinformatics, biochemistry and microbiology. We propose a ground-breaking study of CBASS defence, with a focus on discovery of new enzymes, pathways and mechanisms. This work will open up new paradigms in bacterial cell signalling with broad implications for our understanding of microbial physiology, infection and the evolution of immune systems.

Champ scientifique (EuroSciVoc)

Mots‑clés

Programme(s)

Thème(s)

Régime de financement

ERC-ADG - Advanced Grant

Voir tous les projets financés dans le cadre de ce programme de financement

Appel à propositions

(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) ERC-2020-ADG

Voir tous les projets financés au titre de cet appel

Institution d’accueil

THE UNIVERSITY COURT OF THE UNIVERSITY OF ST ANDREWS
Contribution nette de l'UE
€ 1 785 866,00
Adresse
NORTH STREET 66 COLLEGE GATE
KY16 9AJ ST ANDREWS
Royaume-Uni
Région
Scotland Eastern Scotland Clackmannanshire and Fife
Type d’activité
Higher or Secondary Education Establishments
Liens
Coût total
€ 1 785 866,00

Bénéficiaires (1)