Descrizione del progetto
Studio del sistema immunitario batterico di recente scoperta basato su oligonucleotidi ciclici
Tutti gli esseri viventi sono soggetti agli attacchi dei virus, e le cellule hanno sviluppato diversi sistemi immunitari per proteggersi, compresi i sistemi immunitari adattativi e innati dei vertebrati e i sistemi CRISPR e di restrizione/modificazione dei batteri. I sistemi di segnalazione anti-fago basati su oligonucleotidi ciclici (CBASS, Cyclic oligonucleotide-based antiphage signalling systems) sono una famiglia di sistemi immunitari batterici di recente scoperta, che generano una serie di molecole binucleotidiche e trinucleotidiche cicliche di segnalazione che attivano le proteine effettrici per combattere l’infezione da fago. Il progetto CBASS, finanziato dall’UE, propone uno studio fondamentale della difesa CBASS per identificare nuovi enzimi, percorsi e meccanismi. L’obiettivo è quello di svelare le modalità con cui l’infezione virale viene rilevata dai batteri, le conseguenze per le cellule, il ruolo che svolgono le modifiche delle proteine e i modi in cui i virus superano la difesa CBASS.
Obiettivo
All living things are subject to attack by viruses. Cells have evolved many different immune systems to protect themselves, including the adaptive and innate immune systems of vertebrates and the CRISPR and restriction:modification systems of bacteria. Viruses have developed potent countermeasures to subvert these systems, and this perpetual arms race has been a strong driving force in evolution throughout the history of life on Earth. CBASS (cyclic-oligonucleotide-based antiphage signalling systems) is a newly discovered bacterial immune system with evolutionary links to the eukaryotic cGAS-STING innate immune pathway. CBASS generates an astonishing array of cyclic di- and tri-nucleotide signalling molecules that in turn activate a diverse range of effector proteins to combat phage infection. These cyclic nucleotide second messengers thus lead to life or death decisions for infected cells. CBASS are abundant in pathogens and the microbes that dominate the human digestive system: this microbiome and the viruses that infect it are now implicated in diverse aspects of human health. This is a powerful and complex defence system, but fundamental aspects are not understood. How is viral infection detected by bacteria, triggering cyclic nucleotide production? What are the consequences for the cell: does activation inevitably lead to cell death, or is there a mechanism to switch it off? What role does protein modification play? Furthermore, how do viruses overcome CBASS defence? These questions will be addressed using a cutting-edge combination of structural and molecular biology, bioinformatics, biochemistry and microbiology. We propose a ground-breaking study of CBASS defence, with a focus on discovery of new enzymes, pathways and mechanisms. This work will open up new paradigms in bacterial cell signalling with broad implications for our understanding of microbial physiology, infection and the evolution of immune systems.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP.
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Programma(i)
Argomento(i)
Meccanismo di finanziamento
ERC-ADG - Advanced GrantIstituzione ospitante
KY16 9AJ St Andrews
Regno Unito