Projektbeschreibung
Gewebezytokine sind entscheidend an Immunzell-abhängigen Entzündungen bei Myokarditis beteiligt.
Myokarditis ist eine akute entzündliche Erkrankung des Herzmuskels, die durch eine Reaktion des Immunsystems auf eine Infektion oder andere Faktoren hervorgerufen wird. Jüngste Studien haben festgestellt, dass kreuzreaktive CD4+ T-Zellen entscheidend an der Pathogenese von entzündlicher Kardiomyopathie beteiligt sind. Die Aktivierung dieser Zellen wird dabei durch die Gewebezytokine der Superfamilie der transformierenden Wachstumsfaktoren beta kontrolliert. Das EU-finanzierte Projekt CardiacStroma verfolgt das Ziel, die molekularen Signalwege zu entschlüsseln, welche die Interaktion zwischen Immunzellen und Stromazellen im Herzgewebe bei der Inflammationsreaktion kontrollieren. Das Projekt wird neue Ziele für die Behandlung von Myokarditis und entzündlicher Kardiomyopathie ermitteln, Antikörper zur Linderung von kardialen Entzündungen validieren und eine umfassende Analyse der zellulären und molekularen Veränderungen bei kardialen Entzündungen liefern.
Ziel
Myocarditis is an acute inflammatory heart disease that can progress to chronic cardiomyopathy and heart failure. Since there is no specific treatment recommendation available for myocarditis and subsequent inflammatory cardiomyopathy, there is an urgent need to dissect the pathological principles underlying cardiac inflammation and to target those molecular pathways that are at the core of the pathological process.
My recent research places cross-reactive CD4+ T cells at the center of inflammatory cardiomyopathy pathogenesis. The activation and sustenance of cardiotropic T cells is controlled in immune cell-nurturing niches that are generated by fibroblastic stromal cells through the provision of tissue cytokines of the TGF-beta superfamily. The overarching goal of this project is therefore to decipher the molecular pathways that govern the interaction of immune cells with stromal cells in the cardiac tissue through the combination of state-of-the-art pre-clinical models, novel methods from quantitative systems biology, functional validation by antibody blockade, and assessment of the translational relevance through the analysis of cardiac biopsies from human patients. The generation of antibodies that neutralize a distinct set of tissue cytokines or their inhibitors will not only serve as functional validation, but will open possibilities for future translational development. Moreover, the utilization of spatial transcriptomics for the analysis of human heart samples will open new avenues for innovative research both in immunology and in cardiology.
Overall, I expect that the planned research program will deliver (i) novel targets for the treatment of myocarditis and inflammatory cardiomyopathy, (ii) validated prototype antibodies that ameliorate cardiac inflammation through the manipulation of stromal cell-immune cell interaction, and (iii) a comprehensive analysis of the changes in the cellular and molecular landscape during cardiac inflammation in humans.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: https://op.europa.eu/en/web/eu-vocabularies/euroscivoc.
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