Descripción del proyecto
Caracterización de una nueva ruta de reparación para roturas del ADN
Hay «loci» específicos del ADN que son especialmente propensos a la inestabilidad y a roturas de doble cadena (DSB, por sus siglas en inglés) del ADN. Aunque inicialmente se consideraban acontecimientos poco frecuentes, provocados por factores exógenos como la irradiación, las DSB también se producen en condiciones naturales y pueden conducir a la oncogénesis o el deterioro neurológico. El proyecto GENECARE, financiado con fondos europeos, se centra en una vía descubierta recientemente para la reparación de las DSB asociada a la transcripción (TC-DSBR, por sus siglas en inglés) y se propone caracterizar la red de proteínas relevante. Los conocimientos sobre la función de la cromatina y la organización nuclear en la TC-DSBR contribuirán a valorar el potencial de esta vía como una diana para el tratamiento del cáncer.
Objetivo
DNA double-strand breaks (DSBs) are toxic lesions, holding the potential to generate mutations, copy number alterations and translocations. Beyond programmed DSBs induced during meiosis and antibody repertoire generation, DSBs were historically seen as rare, mostly therapy-induced DNA lesions. However, recent work unequivocally revealed that endogenous DSBs occur far more frequently that initially believed, including in physiological conditions, such as neuron stimulation, and mainly fall within transcribed loci, partly due to topoisomerase II activity. Notably, altered repair of these DSBs is not only emerging as a driver of oncogenesis but also of many developmental, neurological and aging-associated diseases.
Our lab has pioneered the discovery of a dedicated pathway that, alike TC-NER for damaged nucleotides, is actually mobilized to repair such DSBs in transcribed loci, coined as Transcription Coupled DSB repair (TC-DSBR). This pathway entails chromatin signaling, nuclear reorganization and the regulation of transcription, but remains poorly characterized overall.
Using advanced genomics, proteomics and microscopy, here we intend to perform an in-depth characterization of the TC-DSBR protein network, of the function of chromatin and nuclear organization in this process, to explore its potential as a target for cancer therapy and to investigate its relevance in maintaining genomic and epigenomic integrity in physiological conditions that trigger DSB in active genes, here in stimulated neurons.
By deciphering the mechanisms that ensure repair of DSBs in transcribed loci, this project holds the potential to expand our knowledge on the biogenesis of translocations and cancer onset, to provide new topoisomerase-poison-based therapeutic strategies but also to provide major breakthroughs in our understanding of neurodegenerative diseases.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
- ciencias naturales ciencias biológicas bioquímica biomoléculas proteínas proteómica
- ciencias naturales ciencias biológicas genética ADN
- ciencias naturales ciencias físicas óptica microscopía
- ciencias médicas y de la salud medicina clínica oncología
- ciencias naturales ciencias biológicas genética genoma
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Palabras clave
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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H2020-EU.1.1. - EXCELLENT SCIENCE - European Research Council (ERC)
PROGRAMA PRINCIPAL
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
ERC-ADG - Advanced Grant
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Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
(se abrirá en una nueva ventana) ERC-2020-ADG
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Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.
75794 PARIS
Francia
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.