Description du projet
Caractérisation d’une nouvelle voie de réparation des cassures d’ADN
Des loci spécifiques de l’ADN sont particulièrement susceptibles à l’instabilité et aux cassures double brin (CDB) de l’ADN. Considérées dans un premier temps comme des événements rares et provoqués par des facteurs exogènes, comme les rayonnements, les CDB apparaissent également dans des conditions physiologiques et peuvent aboutir à une oncogenèse ou une déficience neurologique. Le projet GENECARE, financé par l’UE, se concentre sur la voie de réparation de CDB couplée à la transcription (TC-DSBR pour «transcription coupled DSB repair») et entend caractériser le réseau protéique impliqué. Les informations sur le rôle de la chromatine et l’organisation nucléaire de la voie TC-DSBR permettront d’évaluer le potentiel de cette voie comme cible pour le traitement contre le cancer.
Objectif
DNA double-strand breaks (DSBs) are toxic lesions, holding the potential to generate mutations, copy number alterations and translocations. Beyond programmed DSBs induced during meiosis and antibody repertoire generation, DSBs were historically seen as rare, mostly therapy-induced DNA lesions. However, recent work unequivocally revealed that endogenous DSBs occur far more frequently that initially believed, including in physiological conditions, such as neuron stimulation, and mainly fall within transcribed loci, partly due to topoisomerase II activity. Notably, altered repair of these DSBs is not only emerging as a driver of oncogenesis but also of many developmental, neurological and aging-associated diseases.
Our lab has pioneered the discovery of a dedicated pathway that, alike TC-NER for damaged nucleotides, is actually mobilized to repair such DSBs in transcribed loci, coined as Transcription Coupled DSB repair (TC-DSBR). This pathway entails chromatin signaling, nuclear reorganization and the regulation of transcription, but remains poorly characterized overall.
Using advanced genomics, proteomics and microscopy, here we intend to perform an in-depth characterization of the TC-DSBR protein network, of the function of chromatin and nuclear organization in this process, to explore its potential as a target for cancer therapy and to investigate its relevance in maintaining genomic and epigenomic integrity in physiological conditions that trigger DSB in active genes, here in stimulated neurons.
By deciphering the mechanisms that ensure repair of DSBs in transcribed loci, this project holds the potential to expand our knowledge on the biogenesis of translocations and cancer onset, to provide new topoisomerase-poison-based therapeutic strategies but also to provide major breakthroughs in our understanding of neurodegenerative diseases.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule protéines protéomique
- sciences naturelles sciences biologiques génétique ADN
- sciences naturelles sciences physiques optique microscopie
- sciences médicales et de la santé médecine clinique oncologie
- sciences naturelles sciences biologiques génétique génome
Vous devez vous identifier ou vous inscrire pour utiliser cette fonction
Nous sommes désolés... Une erreur inattendue s’est produite.
Vous devez être authentifié. Votre session a peut-être expiré.
Merci pour votre retour d'information. Vous recevrez bientôt un courriel confirmant la soumission. Si vous avez choisi d'être informé de l'état de la déclaration, vous serez également contacté lorsque celui-ci évoluera.
Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
-
H2020-EU.1.1. - EXCELLENT SCIENCE - European Research Council (ERC)
PROGRAMME PRINCIPAL
Voir tous les projets financés dans le cadre de ce programme
Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
ERC-ADG - Advanced Grant
Voir tous les projets financés dans le cadre de ce programme de financement
Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) ERC-2020-ADG
Voir tous les projets financés au titre de cet appelInstitution d’accueil
La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
75794 PARIS
France
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.