Descripción del proyecto
El bloqueo de la reparación del ADN activa la inmunidad antineoplásica
La reparación de los errores de emparejamiento (MMR, por sus siglas en inglés) del ADN es una vía biológica conservada que desempeña una función esencial en el mantenimiento de la integridad genómica al detectar y corregir errores que surgen durante la replicación del ADN. Curiosamente, los tipos de cáncer con deficiencias de MMR responden satisfactoriamente a la inmunoterapia y presentan un pronóstico, en general, favorable. El equipo del proyecto TARGET, financiado con fondos europeos, considera que esto se debe a que estos tipos de cáncer acumulan mutaciones y segregan neoantígenos que activan la inmunovigilancia. El consorcio comprobará si bloquear los MMR con fármacos puede provocar una respuesta inmunitaria antineoplásica y detener el crecimiento tumoral. Los resultados incluirán conocimientos fundamentales sobre la inmunidad contra el cáncer y sentarán la base para el desarrollo de una nueva categoría de fármacos antineoplásicos.
Objetivo
This project will test for the first time the hypothesis that therapeutic inactivation of DNA repair pathways in cancer cells can be exploited for patient benefit by reawakening an anti-tumor immune response.
Genomic instability and molecular heterogeneity, which occur in cancer cells with DNA repair deficiencies, fuel tumour progression and are associated with poor outcome. An exception is represented by Mismatch repair (MMR) deficient cancers as these tumours are exceedingly genetically heterogeneous but show favourable prognosis and remarkable response to immunotherapy.
The molecular basis for the clinical outcome of MMR deficient cancers has long remained a mystery. Only recently it has become apparent that their biological properties are associated with increased levels of mutations, which unleash adaptive immunity and trigger immunosurveillance.
We have reported that when MMR is impaired, cancers cells grow in immune-deficient mice but are unable to do so in immune competent animals. MMR inactivation increased the mutational burden and led to dynamic mutational profiles, resulting in persistent renewal of neoantigens and engagements of antigen-specific T cells.
These data suggest an unprecedented high risk-high gain approach: the pharmacological blockade of proteins involved in DNA-repair as an anticancer therapy. This unconventional strategy builds on the concept that the immune system can identify and selectively target tumor cells carrying DNA alterations.
Using in vitro and in vivo functional assays we will systematically assess whether and how inactivation of DNA repair genes provokes an immune response and restrict cancer growth. Notably, TARGET will discover and develop inhibitors of MMR and other DNA repair proteins that induce tumor immunity.
The identification of DNA repair pathways which, when disabled, reawaken the immune system will provide transformative knowledge and could lead to the development of an entirely new class of anticancer drugs.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
- ciencias naturales ciencias biológicas genética ADN
- ciencias naturales ciencias biológicas genética mutación
- ciencias médicas y de la salud medicina clínica oncología
- ingeniería y tecnología ingeniería ambiental energía y combustibles
- ciencias médicas y de la salud medicina básica inmunología inmunoterapia
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Palabras clave
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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H2020-EU.1.1. - EXCELLENT SCIENCE - European Research Council (ERC)
PROGRAMA PRINCIPAL
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
ERC-ADG - Advanced Grant
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Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
(se abrirá en una nueva ventana) ERC-2020-ADG
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Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.
10124 TORINO
Italia
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.