Opis projektu DEENESFRITPL Blokowanie naprawy DNA aktywuje odporność przeciwnowotworową Naprawa błędnie sparowanych zasad DNA (ang. mismatch repair, MMR) jest zachowanym szlakiem biologicznym odgrywającym kluczową rolę w utrzymaniu integralności genomu poprzez wykrywanie i korygowanie błędów, do których dochodzi podczas replikacji DNA. Co ciekawe, nowotwory wykazujące brak MMR dobrze reagują na immunoterapię i prezentują ogólnie korzystne wyniki leczenia. Zespół finansowanego ze środków UE projektu TARGET uważa, że podstawą tej obserwacji jest fakt, że w tych typach nowotworów akumulują się mutacje, wydzielając neoantygeny, które aktywują nadzór immunologiczny. Konsorcjum projektu sprawdzi, czy blokowanie MMR za pomocą leków może wywołać przeciwnowotworową odpowiedź immunologiczną i powstrzymać wzrost guza. Wyniki dostarczą fundamentalnej wiedzy na temat odporności przeciwnowotworowej i stworzą podstawy do opracowania nowej klasy leków przeciwnowotworowych Pokaż cel projektu Ukryj cel projektu Cel This project will test for the first time the hypothesis that therapeutic inactivation of DNA repair pathways in cancer cells can be exploited for patient benefit by reawakening an anti-tumor immune response.Genomic instability and molecular heterogeneity, which occur in cancer cells with DNA repair deficiencies, fuel tumour progression and are associated with poor outcome. An exception is represented by Mismatch repair (MMR) deficient cancers as these tumours are exceedingly genetically heterogeneous but show favourable prognosis and remarkable response to immunotherapy.The molecular basis for the clinical outcome of MMR deficient cancers has long remained a mystery. Only recently it has become apparent that their biological properties are associated with increased levels of mutations, which unleash adaptive immunity and trigger immunosurveillance.We have reported that when MMR is impaired, cancers cells grow in immune-deficient mice but are unable to do so in immune competent animals. MMR inactivation increased the mutational burden and led to dynamic mutational profiles, resulting in persistent renewal of neoantigens and engagements of antigen-specific T cells.These data suggest an unprecedented high risk-high gain approach: the pharmacological blockade of proteins involved in DNA-repair as an anticancer therapy. This unconventional strategy builds on the concept that the immune system can identify and selectively target tumor cells carrying DNA alterations.Using in vitro and in vivo functional assays we will systematically assess whether and how inactivation of DNA repair genes provokes an immune response and restrict cancer growth. Notably, TARGET will discover and develop inhibitors of MMR and other DNA repair proteins that induce tumor immunity.The identification of DNA repair pathways which, when disabled, reawaken the immune system will provide transformative knowledge and could lead to the development of an entirely new class of anticancer drugs. Dziedzina nauki natural sciencesbiological sciencesgeneticsDNAnatural sciencesbiological sciencesbiochemistrybiomoleculesproteinsnatural sciencesbiological sciencesgeneticsmutationmedical and health sciencesclinical medicineoncologymedical and health sciencesbasic medicineimmunologyimmunotherapy Program(-y) H2020-EU.1.1. - EXCELLENT SCIENCE - European Research Council (ERC) Main Programme Temat(-y) ERC-2020-ADG - ERC ADVANCED GRANT Zaproszenie do składania wniosków ERC-2020-ADG Zobacz inne projekty w ramach tego zaproszenia System finansowania ERC-ADG - Advanced Grant Instytucja przyjmująca UNIVERSITA DEGLI STUDI DI TORINO Wkład UE netto € 2 489 232,00 Adres VIA GIUSEPPE VERDI 8 10124 Torino Włochy Zobacz na mapie Region Nord-Ovest Piemonte Torino Rodzaj działalności Higher or Secondary Education Establishments Linki Kontakt z organizacją Opens in new window Strona internetowa Opens in new window Uczestnictwo w unijnych programach w zakresie badań i innowacji Opens in new window sieć współpracy HORIZON Opens in new window Koszt całkowity € 2 489 232,00 Beneficjenci (1) Sortuj alfabetycznie Sortuj według wkładu UE netto Rozwiń wszystko Zwiń wszystko UNIVERSITA DEGLI STUDI DI TORINO Włochy Wkład UE netto € 2 489 232,00 Adres VIA GIUSEPPE VERDI 8 10124 Torino Zobacz na mapie Region Nord-Ovest Piemonte Torino Rodzaj działalności Higher or Secondary Education Establishments Linki Kontakt z organizacją Opens in new window Strona internetowa Opens in new window Uczestnictwo w unijnych programach w zakresie badań i innowacji Opens in new window sieć współpracy HORIZON Opens in new window Koszt całkowity € 2 489 232,00
