Descrizione del progetto
Informazioni molecolari sulla ricombinazione omologa
Le rotture del doppio filamento di DNA sono dovute all’esposizione a radiazioni ionizzanti o sostanze chimiche tossiche e rappresentano le lesioni del DNA più pericolose. Tali rotture vengono riparate dalle cellule attraverso il meccanismo della ricombinazione omologa, che prevede il reclutamento di un enzima: la ricombinasi Rad51. Il progetto SARPBAXZ, finanziato dall’UE, si propone di studiare i paraloghi di Rad51, cofattori necessari per la stimolazione di Rad51 e per il ripristino efficiente delle rotture del doppio filamento. I ricercatori adotteranno un approccio multidisciplinare per studiare il meccanismo d’azione alla base del funzionamento di queste proteine ausiliarie. Considerata l’importanza fondamentale della ricombinazione omologa nel mantenimento della stabilità genomica, i risultati del progetto avranno notevoli ripercussioni nei campi della biologia e dell’evoluzione dei cromosomi.
Obiettivo
Homologous recombination (HR) is a major mechanism for repairing DNA double-strand breaks (DSBs). A DSB converts one normal chromosome into two pathological chromosomes, making it the severest form of DNA damage. Accordingly, defects in HR lead to genome instability, a potent driver of tumorigenesis. Although Rad51 is the central enzyme involved in HR, several auxiliary factors promote HR by stimulating Rad51. Rad51 paralogs comprise one family of evolutionarily conserved auxiliary factor. Unlike other auxiliary factors, Rad51 paralogs are notorious for their biochemical intractability, a trait that has greatly hindered progress in understanding their function, which in turn has precluded a more complete understanding of HR as a whole. This proposal aims to uncover the molecular mechanisms underlying Rad51 potentiation by Rad51 paralogs. To achieve this, we will employ an interdisciplinary approach combining structural biology, biophysics, biochemistry, and genetics. This proposal is particularly well-placed to deliver novel insights because the historical obstacle in the analysis of Rad51 paralogsthe native purification of functional protein of sufficient yield and quantityhas already been overcome by the Researcher. Furthermore, the Supervisor has extensive expertise in cryo-electron microscopy, which is now a viable approach to visualise the finer structural features of proteins that have been recalcitrant to classical techniques such as X-ray crystallography. Thus, by uniting the experiences of the Researcher and Supervisor, this fellowship has the potential to answer long-standing and significant questions in the field of HR. In addition to maintaining genome stability, HR plays critical roles in gametogenesis, chromosomal biology, and evolution. If awarded, this proposal therefore has the potential to impact several disciplines within the life sciences, and this is especially true given the interdisciplinary nature of the proposed research.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
- scienze naturali scienze della terra e scienze ambientali connesse geologia mineralogia cristallografia
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Parole chiave
Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).
Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).
Programma(i)
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
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H2020-EU.1.3. - EXCELLENT SCIENCE - Marie Skłodowska-Curie Actions
PROGRAMMA PRINCIPALE
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H2020-EU.1.3.2. - Nurturing excellence by means of cross-border and cross-sector mobility
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Argomento(i)
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Meccanismo di finanziamento
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
MSCA-IF - Marie Skłodowska-Curie Individual Fellowships (IF)
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Invito a presentare proposte
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
(si apre in una nuova finestra) H2020-MSCA-IF-2020
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Contributo finanziario netto dell’UE. La somma di denaro che il partecipante riceve, decurtata dal contributo dell’UE alla terza parte collegata. Tiene conto della distribuzione del contributo finanziario dell’UE tra i beneficiari diretti del progetto e altri tipi di partecipanti, come i partecipanti terzi.
SW7 2AZ London
Regno Unito
I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.