Description du projet
Un modèle de cellules souches pour les maladies neurodégénératives
Les ataxies spinocérébelleuses (SCA pour Spinocerebellar ataxias) constituent un groupe de maladies rares qui conduisent progressivement à une perte de mouvement et sont aujourd’hui incurables. La détermination de leur étiologie génétique s’est avérée difficile, car il n’existe aucun modèle de maladie disponible. Le projet PEDIATAX, financé par l’UE, propose de générer des cellules souches pluripotentes induites par l’homme (CSPih) à partir de patients atteints de SCA afin de disposer d’un modèle pour étudier cette pathologie. La recherche se concentrera sur les facteurs clés impliqués dans le développement des cellules de Purkinje, connues pour jouer un rôle dans la physiopathologie des SCA. Les résultats contribueront à déterminer les mécanismes des maladies SCA et ouvriront la voie à la découverte de nouvelles cibles de traitement.
Objectif
The proposed Fellowship unites a recently established patient cohort from Northern Finland with the extensive expertise of the host laboratory in investigating cerebellar disease to study spinocerebellar ataxias (SCAs), a heterogeneous group of incurable brain diseases defined by ataxia, or a loss of motor coordination. To date, genome wide analysis studies have associated >40 genes with driving SCAs. The vast clinical and genetic heterogeneity of the SCAs poses a significant challenge and as a result, no treatments are available for patients with SCA. Therefore, the need for novel treatment options or, at the minimum, suitable disease models, is urgent. The Fellowship aims to create disease-relevant cellular models of a subgroup of SCA using human induced pluripotent stem cells (hiPSC). These hiPSC lines have been derived from patients diagnosed with one of four SCAs (types 14, 29, 41 or 44), which are genetically distinct but may share common molecular disease mechanisms involving the mGluR1/IP3R1/TRPC3 signalling pathway. The project focuses on the IP3R1 receptor which regulates the development of Purkinje cells (PCs), the sole output neurons of the cerebellar cortex, and represents a convergent point in the pathomechanism of several ataxia disorders. To identify key disease mechanisms in this subgroup of SCAs, the hiPSCs will be differentiated into monolayer PCs and cutting-edge cerebellar organoids, which more fully recapitulate the cellular organisation of the cerebellum. The disease phenotypes will then be characterised using a combination of methods in biochemistry, molecular biology, visualisation and transcriptomics. Finally, we will adapt the differentiation protocol to a 96-well format to enable high-throughput drug screening. Ultimately, the proposed Fellowship aims to be the first study in Europe to use cutting-edge hiPSC differentiation protocols to interrogate disease mechanisms in SCA and set the stage for the discovery of novel therapeutic options.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: https://op.europa.eu/en/web/eu-vocabularies/euroscivoc.
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: https://op.europa.eu/en/web/eu-vocabularies/euroscivoc.
- sciences naturellessciences biologiquesbiochimie
- sciences médicales et de la santébiotechnologie médicaletechnologies cellulairescellule souche
- sciences naturellessciences biologiquesgénétiquegénome
- sciences naturellessciences biologiquesbiologie moléculaire
Vous devez vous identifier ou vous inscrire pour utiliser cette fonction
Mots‑clés
Programme(s)
Appel à propositions
(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) H2020-MSCA-IF-2020
Voir d’autres projets de cet appelRégime de financement
MSCA-IF - Marie Skłodowska-Curie Individual Fellowships (IF)Coordinateur
OX1 2JD Oxford
Royaume-Uni