Description du projet
Un complexe protéine-ARN clé pour la transcription du virus de la grippe
Les virus de la grippe sont des virus basés sur l’ARN qui constituent une menace sérieuse pour la santé humaine sous la forme d’épidémies annuelles et de pandémies occasionnelles. Comprendre la biologie des virus de la grippe est essentiel pour la conception de médicaments et de vaccins antiviraux. Le projet Influenza RNP, financé par l’UE, étudiera les complexes ribonucléoprotéiques (RNP) impliqués dans la transcription de l’ARN génomique viral en ARNm. Les chercheurs veulent déterminer les changements dynamiques de la structure des RNP au cours de la transcription. Les résultats fourniront des informations moléculaires et biochimiques fondamentales sur les mécanismes de réplication des virus de la grippe, ouvrant ainsi de nouvelles voies à la recherche pharmaceutique antigrippale. En outre, les méthodes développées pourront être appliquées à l’étude des complexes ribonucléoprotéiques essentiels d’autres virus à ARN pathogènes.
Objectif
Influenza is a major public health burden, with seasonal outbreaks contributing significantly to mortality worldwide, and the emergence of pandemic strains remaining an ever-present threat. Influenza drug and vaccine conception efforts are aided by a thorough understanding of its molecular biology.
A key aspect of the influenza lifecycle is the production of capped and poly-adenylated messenger RNA by the heterotrimeric influenza polymerase (FluPol). Ground-breaking work performed by the Cusack lab, has described with residue-resolution detail, the FluPol structures that form during transcription of short, non-nucleoprotein (NP) bound viral RNAs (vRNAs). However, influenza transcription in vivo occurs within the ribonucleoprotein (RNP) particle and does not utilise naked genome segments. The viral RNP (vRNP) is a super-helical complex composed FluPol bound at the conserved 3′ and 5′ ends of a vRNA, which is coated with NP. The current low-resolution structures provide little information about the molecular details of vRNP function, particularly, how NPs interact with FluPol and the vRNA template.
Via an inter-disciplinary approach, I will utilise cryo-electron microscopy methods, transcription assays and single-molecule fluorescence, to obtain the first high resolution structure of a dynamic influenza vRNP, with a particular focus on the spatial organisation of NPs relative to FluPol. In addition to this work facilitating future influenza drug research, it will provide a basis to investigate the vRNP during other lifecycle stages and act as proof-of-principle for study of other viral protein-RNA complexes, such as those from corona-, arena- and bunyaviruses.
Work will be performed in the groups of Stephen Cusack and Olivier Duss based at EMBL Grenoble and Heidelberg, respectively. Here, I will have access to world-leading facilities and training opportunities, supporting my growth as an independent researcher and an expert in RNA virus structural biology.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN.
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN.
- sciences médicales et de la santésciences de la santésanté publique et environnementale
- sciences médicales et de la santésciences de la santémaladie infectieusevirus à ARNgrippe
- sciences médicales et de la santémédecine fondamentalepharmacologie et pharmacieproduit pharmaceutiquevaccins
- sciences naturellessciences biologiquesgénétiqueARN
- sciences naturellessciences biologiquesbiologie moléculairebiologie structurale
Vous devez vous identifier ou vous inscrire pour utiliser cette fonction
Mots‑clés
Programme(s)
Régime de financement
MSCA-IF - Marie Skłodowska-Curie Individual Fellowships (IF)Coordinateur
69117 Heidelberg
Allemagne