Skip to main content
Przejdź do strony domowej Komisji Europejskiej (odnośnik otworzy się w nowym oknie)
polski pl
CORDIS - Wyniki badań wspieranych przez UE
CORDIS

A structural and functional understanding Influenza virus mRNA production in the context of the transcriptionally functional ribonucleoprotein (RNP) particle.

Opis projektu

Kompleks białko-RNA zasadniczy dla transkrypcji wirusa grypy

Wirusy grypy to wirusy oparte na RNA. Stanowią one poważne zagrożenie dla zdrowia człowieka, ponieważ rokrocznie powodują wybuchy epidemii, a sporadycznie także pandemii. Zrozumienie biologii wirusów grypy ma kluczowe znaczenie dla projektowania leków i szczepionek przeciwwirusowych. W ramach finansowanego przez UE projektu Influenza RNP zbadane zostaną kompleksy rybonukleoproteinowe (ang. ribonucleoprotein complex, RNP) zaangażowane w transkrypcję genomowego RNA wirusa do mRNA. Badacze chcą opisać dynamiczne zmiany w strukturze RNP w miarę postępu transkrypcji. Wyniki badań dostarczą podstawowych informacji molekularnych i biochemicznych na temat mechanizmów replikacji wirusów grypy, otwierając tym samym nowe możliwości w zakresie prac farmaceutycznych nad grypą. Ponadto opracowane metody znajdą zastosowanie do badania podstawowych kompleksów rybonukleoproteinowych innych patogennych wirusów opartych na RNA.

Cel

Influenza is a major public health burden, with seasonal outbreaks contributing significantly to mortality worldwide, and the emergence of pandemic strains remaining an ever-present threat. Influenza drug and vaccine conception efforts are aided by a thorough understanding of its molecular biology.

A key aspect of the influenza lifecycle is the production of capped and poly-adenylated messenger RNA by the heterotrimeric influenza polymerase (FluPol). Ground-breaking work performed by the Cusack lab, has described with residue-resolution detail, the FluPol structures that form during transcription of short, non-nucleoprotein (NP) bound viral RNAs (vRNAs). However, influenza transcription in vivo occurs within the ribonucleoprotein (RNP) particle and does not utilise naked genome segments. The viral RNP (vRNP) is a super-helical complex composed FluPol bound at the conserved 3′ and 5′ ends of a vRNA, which is coated with NP. The current low-resolution structures provide little information about the molecular details of vRNP function, particularly, how NPs interact with FluPol and the vRNA template.

Via an inter-disciplinary approach, I will utilise cryo-electron microscopy methods, transcription assays and single-molecule fluorescence, to obtain the first high resolution structure of a dynamic influenza vRNP, with a particular focus on the spatial organisation of NPs relative to FluPol. In addition to this work facilitating future influenza drug research, it will provide a basis to investigate the vRNP during other lifecycle stages and act as proof-of-principle for study of other viral protein-RNA complexes, such as those from corona-, arena- and bunyaviruses.

Work will be performed in the groups of Stephen Cusack and Olivier Duss based at EMBL Grenoble and Heidelberg, respectively. Here, I will have access to world-leading facilities and training opportunities, supporting my growth as an independent researcher and an expert in RNA virus structural biology.

Dziedzina nauki (EuroSciVoc)

Słowa kluczowe

Program(-y)

Temat(-y)

System finansowania

MSCA-IF - Marie Skłodowska-Curie Individual Fellowships (IF)

Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego programu finansowania

Zaproszenie do składania wniosków

(odnośnik otworzy się w nowym oknie) H2020-MSCA-IF-2020

Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego zaproszenia

Koordynator

EUROPEAN MOLECULAR BIOLOGY LABORATORY
Wkład UE netto
€ 184 707,84
Koszt całkowity
€ 184 707,84