Descrizione del progetto
Un complesso della proteina RNA fondamentale per la trascrizione dell’influenza
I virus dell’influenza sono virus a base di RNA che rappresentano una grande minaccia per la salute umana attraverso epidemie annuali e occasionali pandemie. Comprendere la biologia dei virus influenzali è fondamentale per la progettazione di farmaci e vaccini antivirali. Il progetto Influenza RNP, finanziato dall’UE, approfondirà i complessi ribonucleoproteici coinvolti nella trascrizione dell’RNA genomico virale in mRNA. I ricercatori mirano a delineare i cambiamenti dinamici che si verificano nella struttura dei complessi ribonucleoproteici durante la trascrizione. I risultati forniranno informazioni molecolari e biochimiche fondamentali sui meccanismi di replicazione dei virus dell’influenza, aprendo nuove strade per la ricerca farmaceutica anti-influenzale. Inoltre, i metodi sviluppati possono essere applicati per studiare i complessi ribonucleoproteici essenziali di altri virus RNA patogeni.
Obiettivo
Influenza is a major public health burden, with seasonal outbreaks contributing significantly to mortality worldwide, and the emergence of pandemic strains remaining an ever-present threat. Influenza drug and vaccine conception efforts are aided by a thorough understanding of its molecular biology.
A key aspect of the influenza lifecycle is the production of capped and poly-adenylated messenger RNA by the heterotrimeric influenza polymerase (FluPol). Ground-breaking work performed by the Cusack lab, has described with residue-resolution detail, the FluPol structures that form during transcription of short, non-nucleoprotein (NP) bound viral RNAs (vRNAs). However, influenza transcription in vivo occurs within the ribonucleoprotein (RNP) particle and does not utilise naked genome segments. The viral RNP (vRNP) is a super-helical complex composed FluPol bound at the conserved 3′ and 5′ ends of a vRNA, which is coated with NP. The current low-resolution structures provide little information about the molecular details of vRNP function, particularly, how NPs interact with FluPol and the vRNA template.
Via an inter-disciplinary approach, I will utilise cryo-electron microscopy methods, transcription assays and single-molecule fluorescence, to obtain the first high resolution structure of a dynamic influenza vRNP, with a particular focus on the spatial organisation of NPs relative to FluPol. In addition to this work facilitating future influenza drug research, it will provide a basis to investigate the vRNP during other lifecycle stages and act as proof-of-principle for study of other viral protein-RNA complexes, such as those from corona-, arena- and bunyaviruses.
Work will be performed in the groups of Stephen Cusack and Olivier Duss based at EMBL Grenoble and Heidelberg, respectively. Here, I will have access to world-leading facilities and training opportunities, supporting my growth as an independent researcher and an expert in RNA virus structural biology.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP.
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- scienze mediche e della salutescienze della salutesalute pubblica
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Parole chiave
Programma(i)
Argomento(i)
Meccanismo di finanziamento
MSCA-IF - Marie Skłodowska-Curie Individual Fellowships (IF)Coordinatore
69117 Heidelberg
Germania