Descripción del proyecto
Modelización de la barrera hematoencefálica
La barrera hematoencefálica (BHE) es una estructura muy selectiva que impide el acceso de patógenos y toxinas al encéfalo. Aunque ayuda a mantener la homeostasis del encéfalo, también evita que lleguen a él ciertos medicamentos para trastornos del sistema nervioso central (SNC). En el proyecto HumBrain, financiado con fondos europeos, se desarrollará un modelo del transportador de glicoproteína P, que se encuentra en las membranas de las células endoteliales de la BHE y expulsa los medicamentos del encéfalo. Los científicos llevarán a cabo una simulación de la dinámica molecular de este transportador con varios sustratos e inhibidores a fin de comprender el mecanismo subyacente a la selectividad de la BHE. Los resultados del proyecto no solo proporcionarán conocimientos fundamentales, sino que posibilitarán el diseño de la próxima generación de moduladores del SNC.
Objetivo
The blood-brain barrier (BBB) is a complex interface that separates the central nervous system (CNS) from the circulatory system and serves to maintain brain homeostasis. There are native P-glycoprotein (P-gp) transporters embedded in the BBB endothelial cell membranes, which play a fundamental role in effluxing out xenobiotics. Such protections come at a steep price, since the BBB is a key roadblock in the delivery of treatments for CNS disorder, including brain tumors and Alzheimer’s, while the P-glycoprotein transporter reduces the effectiveness of chemotherapeutics and is responsible for the development of multidrug resistance (MDR).
The HumBrain project will build the first atomistic model of a human P-gp pump embedded in a realistic model of the BBB membrane, and use molecular dynamics simulations in combination with novel free-energy techniques to provide a mechanism for the modulation of the P-gp pump by substrates and inhibitors, in order to address the origins of multidrug resistance and the origins of the high selectivity of the BBB membranes to molecules. This will be complemented by coarse-grained models to address the issue of protein-lipid modulation and alternative ways to turn off the P-gp. The models will be of sufficiently realistic representation to serve as a starting point for translational research to aid in the experimental development of the next generation CNS modulators and targets.
The HumBrain project will be carried out by an experienced researcher who worked on membrane proteins during his PhD thesis in the UK and the BBB during his postdoc in the USA in conjunction with an experimental laboratory. The experienced researcher will work with a supervisor in Denmark who has a strong background in modelling complex membranes, including neuronal membranes, as well as membrane proteins, and will benefit from the strong network of simulations present in Denmark, while bringing his expertise from USA and the UK with him.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
Para utilizar esta función, debe iniciar sesión o registrarse
Palabras clave
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
-
H2020-EU.1.3. - EXCELLENT SCIENCE - Marie Skłodowska-Curie Actions
PROGRAMA PRINCIPAL
Ver todos los proyectos financiados en el marco de este programa -
H2020-EU.1.3.2. - Nurturing excellence by means of cross-border and cross-sector mobility
Ver todos los proyectos financiados en el marco de este programa
Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
MSCA-IF - Marie Skłodowska-Curie Individual Fellowships (IF)
Ver todos los proyectos financiados en el marco de este régimen de financiación
Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
(se abrirá en una nueva ventana) H2020-MSCA-IF-2020
Ver todos los proyectos financiados en el marco de esta convocatoriaCoordinador
Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.
8000 Aarhus C
Dinamarca
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.