Opis projektu
Modelowanie bariery krew-mózg
Bariera krew-mózg to wysoce selektywna granica blokująca patogenom i toksynom dostęp do mózgu. Mimo że pomaga ona w utrzymanie homeostazy mózgu, uniemożliwia też dostarczanie do mózgu niektórych leków na zaburzenia ośrodkowego układu nerwowego (OUN). W związku z tym twórcy finansowanego przez UE projektu HumBrain zbudują model transportera P-glikoproteiny znajdującej się w błonach komórek śródbłonka bariery krew-mózg, odpowiadającej za usuwanie leków z mózgu. Poprzez symulację dynamiki molekularnej tego transportera z wykorzystaniem różnych substratów i inhibitorów naukowcy mają nadzieję zrozumieć mechanizm odpowiadający za selektywność bariery. Oprócz dostarczenia ważnych informacji wyniki uzyskane w projekcie utorują drogę do opracowania nowej generacji modulatorów OUN.
Cel
The blood-brain barrier (BBB) is a complex interface that separates the central nervous system (CNS) from the circulatory system and serves to maintain brain homeostasis. There are native P-glycoprotein (P-gp) transporters embedded in the BBB endothelial cell membranes, which play a fundamental role in effluxing out xenobiotics. Such protections come at a steep price, since the BBB is a key roadblock in the delivery of treatments for CNS disorder, including brain tumors and Alzheimer’s, while the P-glycoprotein transporter reduces the effectiveness of chemotherapeutics and is responsible for the development of multidrug resistance (MDR).
The HumBrain project will build the first atomistic model of a human P-gp pump embedded in a realistic model of the BBB membrane, and use molecular dynamics simulations in combination with novel free-energy techniques to provide a mechanism for the modulation of the P-gp pump by substrates and inhibitors, in order to address the origins of multidrug resistance and the origins of the high selectivity of the BBB membranes to molecules. This will be complemented by coarse-grained models to address the issue of protein-lipid modulation and alternative ways to turn off the P-gp. The models will be of sufficiently realistic representation to serve as a starting point for translational research to aid in the experimental development of the next generation CNS modulators and targets.
The HumBrain project will be carried out by an experienced researcher who worked on membrane proteins during his PhD thesis in the UK and the BBB during his postdoc in the USA in conjunction with an experimental laboratory. The experienced researcher will work with a supervisor in Denmark who has a strong background in modelling complex membranes, including neuronal membranes, as well as membrane proteins, and will benefit from the strong network of simulations present in Denmark, while bringing his expertise from USA and the UK with him.
Dziedzina nauki (EuroSciVoc)
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego.
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego.
Aby użyć tej funkcji, musisz się zalogować lub zarejestrować
Słowa kluczowe
Program(-y)
Temat(-y)
System finansowania
MSCA-IF - Marie Skłodowska-Curie Individual Fellowships (IF)Koordynator
8000 Aarhus C
Dania