Description du projet
Modélisation de la barrière hémato-encéphalique
La barrière hémato-encéphalique (BHE) est une frontière hautement sélective qui empêche les agents pathogènes et les toxines d’accéder au cerveau. Bien qu’elle contribue à maintenir l’homéostasie du cerveau, elle empêche également certains médicaments destinés à traiter les troubles du système nerveux central (SNC) d’atteindre le cerveau. Le projet HumBrain, financé par l’UE, permettra de construire un modèle du transporteur P-glycoprotéine, situé dans les membranes des cellules endothéliales de la BHE et qui évacue les médicaments hors du cerveau. Grâce à la simulation de la dynamique moléculaire de ce transporteur avec divers substrats et inhibiteurs, les scientifiques espèrent comprendre le mécanisme qui sous-tend la sélectivité de la BHE. En plus de fournir des connaissances fondamentales, les résultats du projet ouvriront la voie à la conception de la prochaine génération de modulateurs du SNC.
Objectif
The blood-brain barrier (BBB) is a complex interface that separates the central nervous system (CNS) from the circulatory system and serves to maintain brain homeostasis. There are native P-glycoprotein (P-gp) transporters embedded in the BBB endothelial cell membranes, which play a fundamental role in effluxing out xenobiotics. Such protections come at a steep price, since the BBB is a key roadblock in the delivery of treatments for CNS disorder, including brain tumors and Alzheimer’s, while the P-glycoprotein transporter reduces the effectiveness of chemotherapeutics and is responsible for the development of multidrug resistance (MDR).
The HumBrain project will build the first atomistic model of a human P-gp pump embedded in a realistic model of the BBB membrane, and use molecular dynamics simulations in combination with novel free-energy techniques to provide a mechanism for the modulation of the P-gp pump by substrates and inhibitors, in order to address the origins of multidrug resistance and the origins of the high selectivity of the BBB membranes to molecules. This will be complemented by coarse-grained models to address the issue of protein-lipid modulation and alternative ways to turn off the P-gp. The models will be of sufficiently realistic representation to serve as a starting point for translational research to aid in the experimental development of the next generation CNS modulators and targets.
The HumBrain project will be carried out by an experienced researcher who worked on membrane proteins during his PhD thesis in the UK and the BBB during his postdoc in the USA in conjunction with an experimental laboratory. The experienced researcher will work with a supervisor in Denmark who has a strong background in modelling complex membranes, including neuronal membranes, as well as membrane proteins, and will benefit from the strong network of simulations present in Denmark, while bringing his expertise from USA and the UK with him.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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H2020-EU.1.3. - EXCELLENT SCIENCE - Marie Skłodowska-Curie Actions
PROGRAMME PRINCIPAL
Voir tous les projets financés dans le cadre de ce programme -
H2020-EU.1.3.2. - Nurturing excellence by means of cross-border and cross-sector mobility
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
MSCA-IF - Marie Skłodowska-Curie Individual Fellowships (IF)
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) H2020-MSCA-IF-2020
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
8000 Aarhus C
Danemark
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.