Descrizione del progetto
Modellizzare la barriera emato-encefalica
La barriera emato-encefalica (BBB, Blood–Brain Barrier) è una frontiera altamente selettiva che blocca l’accesso al cervello di agenti patogeni e tossine. Sebbene aiuti a mantenere l’omeostasi cerebrale, impedisce che specifici farmaci per i disturbi del sistema nervoso centrale raggiungano il cervello. Il progetto HumBrain, finanziato dall’UE, realizzerà un modello del trasportatore della glicoproteina P che si trova nelle membrane delle cellule endoteliali della BBB ed espelle i farmaci dal cervello. Attraverso la simulazione della dinamica molecolare di questo trasportatore con vari substrati e inibitori, gli scienziati sperano di comprendere il meccanismo alla base della selettività della BBB. Oltre a fornire conoscenze fondamentali, i risultati del progetto apriranno la strada alla progettazione della prossima generazione di modulatori del sistema nervoso centrale.
Obiettivo
The blood-brain barrier (BBB) is a complex interface that separates the central nervous system (CNS) from the circulatory system and serves to maintain brain homeostasis. There are native P-glycoprotein (P-gp) transporters embedded in the BBB endothelial cell membranes, which play a fundamental role in effluxing out xenobiotics. Such protections come at a steep price, since the BBB is a key roadblock in the delivery of treatments for CNS disorder, including brain tumors and Alzheimer’s, while the P-glycoprotein transporter reduces the effectiveness of chemotherapeutics and is responsible for the development of multidrug resistance (MDR).
The HumBrain project will build the first atomistic model of a human P-gp pump embedded in a realistic model of the BBB membrane, and use molecular dynamics simulations in combination with novel free-energy techniques to provide a mechanism for the modulation of the P-gp pump by substrates and inhibitors, in order to address the origins of multidrug resistance and the origins of the high selectivity of the BBB membranes to molecules. This will be complemented by coarse-grained models to address the issue of protein-lipid modulation and alternative ways to turn off the P-gp. The models will be of sufficiently realistic representation to serve as a starting point for translational research to aid in the experimental development of the next generation CNS modulators and targets.
The HumBrain project will be carried out by an experienced researcher who worked on membrane proteins during his PhD thesis in the UK and the BBB during his postdoc in the USA in conjunction with an experimental laboratory. The experienced researcher will work with a supervisor in Denmark who has a strong background in modelling complex membranes, including neuronal membranes, as well as membrane proteins, and will benefit from the strong network of simulations present in Denmark, while bringing his expertise from USA and the UK with him.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
È necessario effettuare l’accesso o registrarsi per utilizzare questa funzione
Siamo spiacenti… si è verificato un errore inatteso durante l’esecuzione.
È necessario essere autenticati. La sessione potrebbe essere scaduta.
Grazie per il tuo feedback. Riceverai presto un'e-mail di conferma dell'invio. Se hai scelto di ricevere una notifica sullo stato della segnalazione, sarai contattato anche quando lo stato della segnalazione cambierà.
Parole chiave
Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).
Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).
Programma(i)
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
-
H2020-EU.1.3. - EXCELLENT SCIENCE - Marie Skłodowska-Curie Actions
PROGRAMMA PRINCIPALE
Vedi tutti i progetti finanziati nell’ambito di questo programma -
H2020-EU.1.3.2. - Nurturing excellence by means of cross-border and cross-sector mobility
Vedi tutti i progetti finanziati nell’ambito di questo programma
Argomento(i)
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Meccanismo di finanziamento
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
MSCA-IF - Marie Skłodowska-Curie Individual Fellowships (IF)
Vedi tutti i progetti finanziati nell’ambito di questo schema di finanziamento
Invito a presentare proposte
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
(si apre in una nuova finestra) H2020-MSCA-IF-2020
Vedi tutti i progetti finanziati nell’ambito del bandoCoordinatore
Contributo finanziario netto dell’UE. La somma di denaro che il partecipante riceve, decurtata dal contributo dell’UE alla terza parte collegata. Tiene conto della distribuzione del contributo finanziario dell’UE tra i beneficiari diretti del progetto e altri tipi di partecipanti, come i partecipanti terzi.
8000 Aarhus C
Danimarca
I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.