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Decoding Hox specificity from mRNA processing networks

Descripción del proyecto

Factores de transcripción y procesamiento del ARNm

La combinación de factores de transcripción (FT) y cofactores regula el proceso de la transcripción de una manera espaciotemporal precisa. La clase conservada evolutivamente de los FT Hox constituye un ejemplo de cómo un número restringido de FT dirige diversos programas de transcripción. El proyecto financiado con fondos europeos RNA-NetHOX busca utilizar sistemas modelo para estudiar el impacto de la regulación del procesamiento del ARNm dependiente de Hox. La investigación dilucidará cómo afectan a las funciones de los Hox «in vivo» las interacciones con factores de corte y empalme en embriones de «Drosophila melanogaster». La cooperación entre Hox y los factores de corte y empalme se investigará más a fondo en análisis de interacción a gran escala de varias proteínas Hox humanas y dos mil proteínas reguladoras del ARN en diversos contextos celulares normales y patológicos.

Objetivo

Cell fate decisions is governed by the fine-tuned regulation of gene expression in all living organism. It is mostly realized by the cell-type specific assembly of regulatory networks consisting of Transcription Factors (TFs) and cofactors proteins. Thus, a multitude of combination between TF and cofactors will be set up to regulate the transcription in a precise spatiotemporal manner. The evolutionary conserved class of Hox TFs perfectly illustrates how a restricted number of TFs is able to promote diverse transcriptional programs. Hox proteins are involved in the specification of body forms and organs in animals. Despite this notorious architectural role, their operating mode remains controversial: they recognize similar DNA-binding sites in vitro, in sharp contrast with their specific functions in vivo. Thus, Hox proteins are likely acting with cofactors in vivo, and their identification was the core of my post-doctoral work. Notably, it revealed that mRNA-processing related proteins could constitute an important class of Hox cofactors. Thus, Hox specificity could also rely on mRNA-processing regulation, providing insightful molecular entry points to understand Hox function in development and disease. My research project aims at elucidating this novel facet of Hox activity. I propose two complementary aims developed in two model systems in order to decipher the molecular and functional impact of Hox-dependent mRNA processing regulation. I will decipher how interactions with splicing factors impact on the Hox functions in vivo in Drosophila embryos. Moreover, I will enlarge the cooperative role of HOX and splicing factors by performing large-scale interaction-screens of several human HOX and 2000 RNA-regulatory proteins in various normal and pathological cell contexts. Overall, my research program has the ambition to open novel perspectives on the role of TFs at the mRNA-regulatory level.

Ámbito científico (EuroSciVoc)

Palabras clave

Programa(s)

Tema(s)

Régimen de financiación

MSCA-IF - Marie Skłodowska-Curie Individual Fellowships (IF)

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Convocatoria de propuestas

(se abrirá en una nueva ventana) H2020-MSCA-IF-2020

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Coordinador

CENTRE NATIONAL DE LA RECHERCHE SCIENTIFIQUE CNRS
Aportación neta de la UEn
€ 116 953,92
Coste total
€ 184 707,84