Projektbeschreibung
Transkriptionsfaktoren und mRNA-Prozessierung
Der Transkriptionsprozess wird durch die Kombination aus Transkriptionsfaktoren (TF) und Kofaktoren präzise in Raum und Zeit reguliert. Die evolutionär konservierte Klasse der Hox-TF ist ein Beispiel dafür, wie eine eingeschränkte Anzahl von Transkriptionsfaktoren verschiedene Transkriptionsprogramme fördert. Das EU-finanzierte Projekt RNA-NetHOX will anhand von Modellsystemen die Auswirkungen der Hox-abhängigen Regulierung der mRNA-Prozessierung untersuchen. Die Forschung wird klären, wie sich Interaktionen mit Spleißfaktoren in vivo auf Hox-Funktionen in Drosophila-Embryonen auswirken. Das Zusammenwirken zwischen Hox und Spleißfaktoren soll mithilfe umfangreicher Interaktionsscreenings von verschiedenen humanen Hox-Transkriptionsfaktoren und 2 000 RNA-regulatorischen Proteinen in verschiedenen normalen und pathologischen Zellkontexten näher untersucht werden.
Ziel
Cell fate decisions is governed by the fine-tuned regulation of gene expression in all living organism. It is mostly realized by the cell-type specific assembly of regulatory networks consisting of Transcription Factors (TFs) and cofactors proteins. Thus, a multitude of combination between TF and cofactors will be set up to regulate the transcription in a precise spatiotemporal manner. The evolutionary conserved class of Hox TFs perfectly illustrates how a restricted number of TFs is able to promote diverse transcriptional programs. Hox proteins are involved in the specification of body forms and organs in animals. Despite this notorious architectural role, their operating mode remains controversial: they recognize similar DNA-binding sites in vitro, in sharp contrast with their specific functions in vivo. Thus, Hox proteins are likely acting with cofactors in vivo, and their identification was the core of my post-doctoral work. Notably, it revealed that mRNA-processing related proteins could constitute an important class of Hox cofactors. Thus, Hox specificity could also rely on mRNA-processing regulation, providing insightful molecular entry points to understand Hox function in development and disease. My research project aims at elucidating this novel facet of Hox activity. I propose two complementary aims developed in two model systems in order to decipher the molecular and functional impact of Hox-dependent mRNA processing regulation. I will decipher how interactions with splicing factors impact on the Hox functions in vivo in Drosophila embryos. Moreover, I will enlarge the cooperative role of HOX and splicing factors by performing large-scale interaction-screens of several human HOX and 2000 RNA-regulatory proteins in various normal and pathological cell contexts. Overall, my research program has the ambition to open novel perspectives on the role of TFs at the mRNA-regulatory level.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: https://op.europa.eu/en/web/eu-vocabularies/euroscivoc.
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