Projektbeschreibung
Neues zum Mechanismus der mRNA-Überwachung
In eukaryotischen Zellen wird der Informationsfluss vom Gen zum Protein über einen komplexen Mechanismus reguliert. Auf mRNA-Ebene wird fehlerhafte mRNA von einem Kontrollmechanismus erkannt und abgebaut, dem NMD-Signalweg (Nonsense-Mediated mRNA Decay). In einem multidisziplinären Ansatz untersucht das EU-finanzierte Projekt UPFs_NMD die molekulare Architektur und Interaktion zwischen einzelnen Komponenten dieses Signalwegs. Dies wird wichtige Einblicke zur Struktur und Funktion des NMD-Signalwegs liefern und dessen Beitrag zu verschiedenen, z. B. neurologischen Erkrankungen enthüllen.
Ziel
In eukaryotes, gene expression is highly regulated involving multistep pathways in which mRNA plays a crucial role. Cells have evolved surveillance mechanisms able to detect and degrade defective transcripts. Nonsense-mediated mRNA decay (NMD) is a mRNA surveillance mechanism which detects faulty mRNAs with premature termination codons (PTCs) and targets these transcripts to decay. By modulating the expression of physiological mRNAs, NMD acts as a post-transcriptional regulator controlling important cellular processes in development, stress response, immunity and neuronal differentiation. NMD is of medical importance because mutations or copy number variations of the NMD factors are implicated in human neurological disorders, intellectual disability, schizophrenia, autism, immune diseases and cancer. The mammalian NMD machinery comprises the proteins UPF1, UPF2, and UPF3B, eukaryotic release factors (eRF1 and eRF3a), SMG1 kinase and SMG5-9. Recently UPF3B was found to have a role in translation termination at a premature stop codon, interacting directly with the ribosome, release factors and UPF1, requiring modification of prevalent NMD models. To understand the molecular mechanisms of UPF3B and its role in NMD, this proposal aims to determine the molecular architecture of UPF3B in complex with UPF1, ribosome and mRNA. Furthermore, I will explore the role of the helicase and ubiquitin ligase activities of UPF1 in NMD and protein decay. I will use biochemistry, biophysics, X-ray crystallography and cryo-electron microscopy to identify the UPF3B domains involved in the recognition of NMD substrates and to investigate how UPF3B binding to the UPF1-RNA complex helps trigger mRNA decay.
Such information will shed light on how translation termination and assembly of the NMD machinery are coordinated and therefore will be of key importance for the future development of therapeutic approaches for the future development of therapeutic approaches for NMD- related diseases.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
- Naturwissenschaften Biowissenschaften Biochemie Biomoleküle Proteine
- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Klinische Medizin Onkologie
- Naturwissenschaften Biowissenschaften Biophysik
- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Klinische Medizin Psychiatrie Schizophrenie
- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Grundlagenmedizin Neurologie
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Schlüsselbegriffe
Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).
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Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
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H2020-EU.1.3. - EXCELLENT SCIENCE - Marie Skłodowska-Curie Actions
HAUPTPROGRAMM
Alle im Rahmen dieses Programms finanzierten Projekte anzeigen -
H2020-EU.1.3.2. - Nurturing excellence by means of cross-border and cross-sector mobility
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Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
MSCA-IF - Marie Skłodowska-Curie Individual Fellowships (IF)
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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
(öffnet in neuem Fenster) H2020-MSCA-IF-2020
Alle im Rahmen dieser Aufforderung zur Einreichung von Vorschlägen finanzierten Projekte anzeigenKoordinator
Finanzieller Nettobeitrag der EU. Der Geldbetrag, den der Beteiligte erhält, abzüglich des EU-Beitrags an mit ihm verbundene Dritte. Berücksichtigt die Aufteilung des EU-Finanzbeitrags zwischen den direkten Begünstigten des Projekts und anderen Arten von Beteiligten, wie z. B. Dritten.
BS8 1QU BRISTOL
Vereinigtes Königreich
Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.