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Practical and Catalytic Stereoselective Synthesis of Versatile Tetrasubstituted Alkenes

Descripción del proyecto

Síntesis estereoselectiva innovadora de compuestos con alquenos

Las moléculas con alquenos, así como sus derivados, son componentes básicos en la ciencia de polímeros y materiales; además, son muy demandados en los sectores médico, alimentario y energético. La mayoría de las aplicaciones requieren alquenos y sus derivados en su forma isomérica pura. El equipo del proyecto TETRASYN, financiado por las Acciones Marie Skłodowska-Curie, se propone desarrollar la síntesis estereoselectiva de varios alquenos tetrasustituidos a partir de compuestos de diboro disponibles comercialmente mediante catalizadores de cobre, nitrilos y alenos. Los productos de alquenos tetrasustituidos resultantes contendrán grupos funcionales modificables y proporcionarán una fuente para una gama de derivados. El objetivo del proyecto es probar la aplicabilidad del enfoque a través de la síntesis estereoselectiva de neocurcumenol, un fármaco antiinflamatorio natural, y acolbifeno, un fármaco experimental para el tratamiento del cáncer de mama.

Objetivo

Alkene-containing molecules and their derivatives play a major role in medicine, food and energy production, as well as materials research and polymer science. In most applications, particularly in medicine, alkenes are needed in isomerically pure form. While strategies for stereoselective preparation of olefins have been the subject of substantial interest, methods relating to synthesis of tetrasubstituted alkenes are uncommon, especially those that are catalytic. What is more, the small number of available protocols are often not highly selective or broadly applicable. The goal of the proposed studies is to introduce a practical, scalable, modular and highly stereoselective synthesis of a large assortment tetrasubstituted alkenes from readily available Cu-based catalysts, nitriles, allenes, and a commercially available diboron compound. The tetrasubstituted alkene products will contain readily modifiable functional groups, such as a ketone, an ester, and a boronate moiety, thus offering direct access to a larger collection of otherwise difficult-to-prepare and much sought-after derivatives. The applicability of the approach will be highlighted by a concise and practical gram-scale stereoselective synthesis of two important bioactive compounds. The first will be neocurcumenol, a natural product with anti-inflammatory properties, and the second will be acolbifene, currently in third phase clinical trials for treatment of breast cancer. Equally important, the versatility of the catalytic strategy will allow for facile preparation of host of related analogues – entities that might display superior pharmacological properties and cannot be synthesized easily by the available methods.

Ámbito científico (EuroSciVoc)

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Coordinador

UNIVERSITE DE STRASBOURG
Aportación neta de la UEn
€ 196 707,84
Dirección
RUE BLAISE PASCAL 4
67081 Strasbourg
Francia

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Región
Grand Est Alsace Bas-Rhin
Tipo de actividad
Higher or Secondary Education Establishments
Enlaces
Coste total
€ 196 707,84