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Practical and Catalytic Stereoselective Synthesis of Versatile Tetrasubstituted Alkenes

Descrizione del progetto

Un’innovativa sintesi stereoselettiva dei composti contenenti alcheni

Le molecole contenenti alcheni e i loro derivati sono ingredienti chiave nella scienza dei polimeri e nella ricerca nel settore dei materiali e sono molto richiesti in vari campi, quali quelli relativi a medicina, alimenti e produzione di energia. La maggior parte delle applicazioni richiedono la presenza di alcheni e derivati in forma isomericamente pura. Finanziato dal programma di azioni Marie Skłodowska-Curie, il progetto TETRASYN ha l’obiettivo di sviluppare un metodo di sintesi stereoselettiva di vari alcheni tetrasostituiti a partire da composti di diboro disponibili in commercio, avvalendosi di catalizzatori, nitrili e alleni a base di rame. I risultanti prodotti di alcheni tetrasostituiti conterranno gruppi funzionali modificabili e forniranno una fonte per una vasta gamma di derivati. L’obiettivo è quello di dimostrare l’applicabilità dell’approccio mediante la sintesi stereoselettiva del neocurcumenolo, un medicinale antinfiammatorio naturale, e l’acolbifene, un farmaco sperimentale per il trattamento del carcinoma mammario.

Obiettivo

Alkene-containing molecules and their derivatives play a major role in medicine, food and energy production, as well as materials research and polymer science. In most applications, particularly in medicine, alkenes are needed in isomerically pure form. While strategies for stereoselective preparation of olefins have been the subject of substantial interest, methods relating to synthesis of tetrasubstituted alkenes are uncommon, especially those that are catalytic. What is more, the small number of available protocols are often not highly selective or broadly applicable. The goal of the proposed studies is to introduce a practical, scalable, modular and highly stereoselective synthesis of a large assortment tetrasubstituted alkenes from readily available Cu-based catalysts, nitriles, allenes, and a commercially available diboron compound. The tetrasubstituted alkene products will contain readily modifiable functional groups, such as a ketone, an ester, and a boronate moiety, thus offering direct access to a larger collection of otherwise difficult-to-prepare and much sought-after derivatives. The applicability of the approach will be highlighted by a concise and practical gram-scale stereoselective synthesis of two important bioactive compounds. The first will be neocurcumenol, a natural product with anti-inflammatory properties, and the second will be acolbifene, currently in third phase clinical trials for treatment of breast cancer. Equally important, the versatility of the catalytic strategy will allow for facile preparation of host of related analogues – entities that might display superior pharmacological properties and cannot be synthesized easily by the available methods.

Campo scientifico (EuroSciVoc)

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Coordinatore

UNIVERSITE DE STRASBOURG
Contribution nette de l'UE
€ 196 707,84
Indirizzo
RUE BLAISE PASCAL 4
67081 Strasbourg
Francia

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Regione
Grand Est Alsace Bas-Rhin
Tipo di attività
Higher or Secondary Education Establishments
Collegamenti
Costo totale
€ 196 707,84