Descripción del proyecto DEENESFRITPL Estudio exhaustivo de la actividad de células T concretas en la progresión metastásica del cáncer de mama El cáncer de mama es el segundo tipo de neoplasia maligna más habitual en mujeres. La mejora de la respuesta del cáncer de mama metastásico a la inmunoterapia de bloqueo de los puntos de control requiere una mejor comprensión del panorama inmunitario concreto. Las células T asesinas naturales invariantes (iNKT, por sus siglas en inglés) son células T especializadas que reconocen antígenos lipídicos. El potencial antineoplásico de las células iNKT se ha estudiado poco debido a que son escasas en los pacientes de cáncer. El proyecto financiado con fondos europeos BreaKer trabaja con la hipótesis de que la escasa presencia y poca activación de las células iNKT es resultado de mecanismos inmunosupresores inducidos por el cáncer. El objetivo del proyecto es realizar un estudio exhaustivo del inmunofenotipo y los mecanismos de activación de las células iNKT en pacientes con cáncer de mama metastásico y en individuos sanos a fin de desarrollar inmunoterapias combinatorias para el cáncer de mama metastásico. Mostrar el objetivo del proyecto Ocultar el objetivo del proyecto Objetivo Breast cancer is the second cause of cancer-related death in women. Although cancer immunotherapy emerged as a successful therapy for many cancer types, the response of metastatic breast cancer patients to immune checkpoint blockade remains disappointing, urging for a better understanding of the breast cancer immune landscape. iNKT cells are lipid-specific T cells that bridge innate and adaptive immunity and exert a plethora of immune functions depending on tissue distribution. Despite their known antitumor potential, they have been largely overlooked in the cancer field for their content paucity in cancer patients. I hypothesize that their scarce abundance and poor activation status is caused by cancer-induced immunosuppressive mechanisms. Indeed, I observed that circulating and metastasis-infiltrating iNKT cells are functionally impaired in the K14cre;Cdh1F/F;Trp53F/F(KEP)-based mouse model of de novo breast cancer metastases. With a translational approach, I will provide an unprecedented comprehensive dataset comparing iNKT cell immunophenotype in metastatic breast cancer patients and healthy controls. Next, I will generate human iNKT cell lines to perform in vitro mechanistic studies aimed at assessing how cancer-associated inflammation can modulate iNKT cell antitumor activity. Moreover, the innovative use of iNKT cell deficient Jα18-/- mice coupled to the KEP-based model of breast cancer metastases, will offer a clear picture of the role of iNKT cells and their cancer-associated cellular networks during the metastatic cascade. Finally, I will in vivo deplete immunosuppressive cells to unleash iNKT cell antitumor activity. My solid knowledge of iNKT cell biology combined with the expertise in breast cancer-associated inflammation of the hosting lab and the cutting-edge clinical research of the institute will uniquely generate fundamental knowledge with high applicative potential for the design of novel combinatorial immunotherapies for metastatic breast cancer. Ámbito científico natural sciencesbiological sciencescell biologyengineering and technologyelectrical engineering, electronic engineering, information engineeringinformation engineeringtelecommunicationstelecommunications networksmobile networkmedical and health sciencesclinical medicineoncologybreast cancermedical and health sciencesbasic medicineimmunologyimmunotherapy Palabras clave iNKT cells Breast cancer metastasis Cancer immunosuppression Myeloid cells Breast cancer patients Genetically engineered mouse models Translational research Programa(s) H2020-EU.1.3. - EXCELLENT SCIENCE - Marie Skłodowska-Curie Actions Main Programme H2020-EU.1.3.2. - Nurturing excellence by means of cross-border and cross-sector mobility Tema(s) MSCA-IF-2020 - Individual Fellowships Convocatoria de propuestas H2020-MSCA-IF-2020 Consulte otros proyectos de esta convocatoria Régimen de financiación MSCA-IF - Marie Skłodowska-Curie Individual Fellowships (IF) Coordinador STICHTING HET NEDERLANDS KANKER INSTITUUT-ANTONI VAN LEEUWENHOEK ZIEKENHUIS Aportación neta de la UEn € 175 572,48 Dirección PLESMANLAAN 121 1066 CX Amsterdam Países Bajos Ver en el mapa Región West-Nederland Noord-Holland Groot-Amsterdam Tipo de actividad Research Organisations Enlaces Contactar con la organización Opens in new window Sitio web Opens in new window Participación en los programas de I+D de la UE Opens in new window Red de colaboración de HORIZON Opens in new window Coste total € 175 572,48
