Descripción del proyecto
Estudio exhaustivo de la actividad de células T concretas en la progresión metastásica del cáncer de mama
El cáncer de mama es el segundo tipo de neoplasia maligna más habitual en mujeres. La mejora de la respuesta del cáncer de mama metastásico a la inmunoterapia de bloqueo de los puntos de control requiere una mejor comprensión del panorama inmunitario concreto. Las células T asesinas naturales invariantes (iNKT, por sus siglas en inglés) son células T especializadas que reconocen antígenos lipídicos. El potencial antineoplásico de las células iNKT se ha estudiado poco debido a que son escasas en los pacientes de cáncer. El proyecto financiado con fondos europeos BreaKer trabaja con la hipótesis de que la escasa presencia y poca activación de las células iNKT es resultado de mecanismos inmunosupresores inducidos por el cáncer. El objetivo del proyecto es realizar un estudio exhaustivo del inmunofenotipo y los mecanismos de activación de las células iNKT en pacientes con cáncer de mama metastásico y en individuos sanos a fin de desarrollar inmunoterapias combinatorias para el cáncer de mama metastásico.
Objetivo
Breast cancer is the second cause of cancer-related death in women. Although cancer immunotherapy emerged as a successful therapy for many cancer types, the response of metastatic breast cancer patients to immune checkpoint blockade remains disappointing, urging for a better understanding of the breast cancer immune landscape. iNKT cells are lipid-specific T cells that bridge innate and adaptive immunity and exert a plethora of immune functions depending on tissue distribution. Despite their known antitumor potential, they have been largely overlooked in the cancer field for their content paucity in cancer patients. I hypothesize that their scarce abundance and poor activation status is caused by cancer-induced immunosuppressive mechanisms. Indeed, I observed that circulating and metastasis-infiltrating iNKT cells are functionally impaired in the K14cre;Cdh1F/F;Trp53F/F(KEP)-based mouse model of de novo breast cancer metastases. With a translational approach, I will provide an unprecedented comprehensive dataset comparing iNKT cell immunophenotype in metastatic breast cancer patients and healthy controls. Next, I will generate human iNKT cell lines to perform in vitro mechanistic studies aimed at assessing how cancer-associated inflammation can modulate iNKT cell antitumor activity. Moreover, the innovative use of iNKT cell deficient Jα18-/- mice coupled to the KEP-based model of breast cancer metastases, will offer a clear picture of the role of iNKT cells and their cancer-associated cellular networks during the metastatic cascade. Finally, I will in vivo deplete immunosuppressive cells to unleash iNKT cell antitumor activity. My solid knowledge of iNKT cell biology combined with the expertise in breast cancer-associated inflammation of the hosting lab and the cutting-edge clinical research of the institute will uniquely generate fundamental knowledge with high applicative potential for the design of novel combinatorial immunotherapies for metastatic breast cancer.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
- ciencias médicas y de la salud medicina clínica oncología
- ciencias médicas y de la salud medicina básica inmunología inmunoterapia
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Palabras clave
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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H2020-EU.1.3. - EXCELLENT SCIENCE - Marie Skłodowska-Curie Actions
PROGRAMA PRINCIPAL
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H2020-EU.1.3.2. - Nurturing excellence by means of cross-border and cross-sector mobility
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
MSCA-IF - Marie Skłodowska-Curie Individual Fellowships (IF)
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Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
(se abrirá en una nueva ventana) H2020-MSCA-IF-2020
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Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.
1066 CX AMSTERDAM
Países Bajos
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.