Opis projektu
Kompleksowe badania nad aktywnością limfocytów T podczas progresji przerzutów raka piersi
Rak piersi jest drugim co do częstotliwości występowania typem nowotworu wśród kobiet na całym świecie. Poprawa odpowiedzi dającego przerzuty nowotworu piersi na immunoterapię wymaga lepszego zrozumienia działania układu odpornościowego organizmu. Niezmienne komórki NKT (ang. invariant natural killer cells, iNKT) to wyspecjalizowane limfocyty T, które rozpoznają antygeny lipidowe. Potencjał przeciwnowotworowy komórek iNKT nie został dotychczas zbadany w dostatecznym stopniu, ponieważ rzadko występują u pacjentów z nowotworami. Zespół finansowanego ze środków Unii Europejskiej projektu BreaKer pracuje w oparciu o hipotezę, że rzadkie występowanie i słaba aktywacja komórek iNKT jest wynikiem mechanizmów immunosupresyjnych uruchamianych przez nowotwory. Celem projektu jest kompleksowe zbadanie immunofenotypu i mechanizmów aktywacji komórek iNKT u chorych na dającego przerzuty raka piersi oraz u osób zdrowych w celu opracowania nowatorskich immunoterapii połączonych, pozwalających na zwalczanie tego nowotworu.
Cel
Breast cancer is the second cause of cancer-related death in women. Although cancer immunotherapy emerged as a successful therapy for many cancer types, the response of metastatic breast cancer patients to immune checkpoint blockade remains disappointing, urging for a better understanding of the breast cancer immune landscape. iNKT cells are lipid-specific T cells that bridge innate and adaptive immunity and exert a plethora of immune functions depending on tissue distribution. Despite their known antitumor potential, they have been largely overlooked in the cancer field for their content paucity in cancer patients. I hypothesize that their scarce abundance and poor activation status is caused by cancer-induced immunosuppressive mechanisms. Indeed, I observed that circulating and metastasis-infiltrating iNKT cells are functionally impaired in the K14cre;Cdh1F/F;Trp53F/F(KEP)-based mouse model of de novo breast cancer metastases. With a translational approach, I will provide an unprecedented comprehensive dataset comparing iNKT cell immunophenotype in metastatic breast cancer patients and healthy controls. Next, I will generate human iNKT cell lines to perform in vitro mechanistic studies aimed at assessing how cancer-associated inflammation can modulate iNKT cell antitumor activity. Moreover, the innovative use of iNKT cell deficient Jα18-/- mice coupled to the KEP-based model of breast cancer metastases, will offer a clear picture of the role of iNKT cells and their cancer-associated cellular networks during the metastatic cascade. Finally, I will in vivo deplete immunosuppressive cells to unleash iNKT cell antitumor activity. My solid knowledge of iNKT cell biology combined with the expertise in breast cancer-associated inflammation of the hosting lab and the cutting-edge clinical research of the institute will uniquely generate fundamental knowledge with high applicative potential for the design of novel combinatorial immunotherapies for metastatic breast cancer.
Dziedzina nauki
- natural sciencesbiological sciencescell biology
- engineering and technologyelectrical engineering, electronic engineering, information engineeringinformation engineeringtelecommunicationstelecommunications networksmobile network
- medical and health sciencesclinical medicineoncologybreast cancer
- medical and health sciencesbasic medicineimmunologyimmunotherapy
Słowa kluczowe
Program(-y)
Temat(-y)
System finansowania
MSCA-IF - Marie Skłodowska-Curie Individual Fellowships (IF)Koordynator
1066 CX Amsterdam
Niderlandy