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Genome-wide CRISPR/Cas9 screen in intestinal organoids for identification and molecular characterization of therapeutic targets to enhance tissue regeneration

Descrizione del progetto

Lo screening CRISPR/Cas9 per individuare i regolatori della rigenerazione dei tessuti nella malattia infiammatoria intestinale

La malattia infiammatoria intestinale è una patologia infiammatoria cronica devastante che colpisce il tratto digerente ed è responsabile di gravi danneggiamenti dell’epitelio intestinale. Le strategie terapeutiche devono promuovere la riparazione epiteliale affinché sia possibile ripristinare l’integrità dei tessuti, nonché alleviare i sintomi dell’infiammazione. Il progetto ScrIntOR, finanziato dall’UE, si propone di chiarire i meccanismi cellulari e molecolari coinvolti nella rigenerazione dell’epitelio. Lo studio si avvarrà di un sistema di organoidi in vitro unico in grado di acquisire le cellule epiteliali in uno stato rigenerativo combinato con lo screening CRISPR/Cas9 su larga scala per individuare nuovi regolatori della rigenerazione intestinale. Inoltre, ScrIntOR convaliderà i principali percorsi nella riparazione intestinale e analizzerà l’interazione dei percorsi molecolari alla base della guarigione dei tessuti.

Obiettivo

Around 3 million people in Europe are affected by inflammatory bowel disease (IBD), a devastating condition characterized by chronic inflammation of the digestive tract causing severe damage to the intestinal epithelium. Current medication strategies aim to relieve symptoms by reducing the inflammatory burden without promoting epithelial repair to restore tissue integrity. It is therefore of great importance to enhance the current understanding of intestinal regeneration and thus facilitate the development of novel pharmaceutical compounds to improve tissue recovery in IBD patients. However so far, only few regulators of intestinal regeneration with quite distinct cellular functions have been identified, suggesting an interplay of various molecular pathways that orchestrate intestinal repair. This therefore raises the question of which cellular and molecular mechanisms safeguard epithelial regeneration. To address this issue, I will combine a unique in vitro organoid system, developed in the host lab that captures epithelial cells in a regenerative state, with my expertise in large-scale screening approaches to: (1) perform an unbiased genome-wide CRISPR/Cas9 screen to identify novel regulators of intestinal regeneration, (2) validate essential pathways in intestinal repair in vitro and in vivo, and (3) dissect the molecular events coordinating tissue healing. The outcome of this project will on one hand provide a comprehensive list of factors and their molecular function controlling this cellular process and on the other hand uncover novel druggable pathways in IBD to enhance the regenerative capacity of the intestinal epithelium. Executing this MSCA fellowship proposal will equip me with expert knowledge in epithelial biology and associated pathologies, cutting-edge technologies and an essential set of transferable skills, which all together will ensure my successful establishment as an independent group leader in the field of regenerative stem cell biology.

Campo scientifico (EuroSciVoc)

CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.

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Parole chiave

Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).

Programma(i)

Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.

Argomento(i)

Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.

Meccanismo di finanziamento

Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.

MSCA-IF - Marie Skłodowska-Curie Individual Fellowships (IF)

Vedi tutti i progetti finanziati nell’ambito di questo schema di finanziamento

Invito a presentare proposte

Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.

(si apre in una nuova finestra) H2020-MSCA-IF-2020

Vedi tutti i progetti finanziati nell’ambito del bando

Coordinatore

KOBENHAVNS UNIVERSITET
Contributo netto dell'UE

Contributo finanziario netto dell’UE. La somma di denaro che il partecipante riceve, decurtata dal contributo dell’UE alla terza parte collegata. Tiene conto della distribuzione del contributo finanziario dell’UE tra i beneficiari diretti del progetto e altri tipi di partecipanti, come i partecipanti terzi.

€ 207 312,00
Indirizzo
NORREGADE 10
1165 KOBENHAVN
Danimarca

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Regione
Danmark Hovedstaden Byen København
Tipo di attività
Higher or Secondary Education Establishments
Collegamenti
Costo totale

I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.

€ 207 312,00
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