Descripción del proyecto
Un nuevo fármaco antiinflamatorio a partir del agonista parcial de GPR84
La desregulación del sistema inmunitario innato puede provocar una inflamación crónica, que está relacionada con diferentes enfermedades degenerativas. GPR84, que pertenece a la familia de receptores inmunometabólicos acoplados a proteína G, participa en la respuesta inflamatoria. El agonismo parcial —la capacidad de un receptor para activar de manera diferente rutas de señalización retrógradas— está muy bien descrito en la señalización de receptores acoplados a proteína G. Los científicos del proyecto GPR84, financiado con fondos europeos, descubrieron hace poco un agonista parcial de GPR84 que estimula la fagocitosis de respuesta favorable a la reparación en macrófagos sin inducir quimiotaxis proinflamatoria. El objetivo del proyecto es desarrollar esta pequeña molécula prometedora, pero metabólicamente inestable, en una molécula de partida viable, así como realizar experimentos esenciales de prueba de concepto en modelos animales de inflamación.
Objetivo
Elevated local and systemic inflammation has been shown to play a central role in multiple diseases. An important cellular mechanism leading to chronic increased inflammation is dysregulation of the innate immune system. A drug that modulates macrophage function, suppressing the pro-inflammatory response while maintaining pro-repair function would represent a major breakthrough in the treatment of multiple degenerative diseases.
Our host group very recently identified a biased agonist of an immunometabolic receptor, GPR84, which failed to induce chemotaxis (pro-inflammatory response) while stimulating phagocytosis (pro-repair response) in both murine and human macrophage (ACS Chem. Biol. 2019). This is an important discovery of a small molecule along with a defined molecular target and cellular mechanism which, for the first time, is capable of blocking a pro-inflammatory response while stimulating a pre-repair response in both mouse and human macrophage.
These results are extremely exciting and demonstrate the translational potential of our approach, but the small molecule they identified, while a useful in vitro tool which we have shared with the scientific community, cannot be progressed to in vivo proof-of-concept experiments because it is too metabolically unstable. We are therefore applying to the MSCA IF to seek medicinal chemistry support to drive a hit-to-lead project to evolve our small molecule hit into a lead candidate with appropriate properties for progression in vivo to carry out key proof-of-concept experiments in animal models of inflammation. This in vivo efficacy data will be pivotal to underpin a future funding application to support drug discovery and development campaigns.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
- ciencias médicas y de la salud medicina básica farmacología y farmacia descubrimiento de fármacos
- ciencias médicas y de la salud medicina básica química medicinal
- ciencias médicas y de la salud medicina básica inmunología
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Palabras clave
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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H2020-EU.1.3. - EXCELLENT SCIENCE - Marie Skłodowska-Curie Actions
PROGRAMA PRINCIPAL
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H2020-EU.1.3.2. - Nurturing excellence by means of cross-border and cross-sector mobility
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
MSCA-IF - Marie Skłodowska-Curie Individual Fellowships (IF)
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Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
(se abrirá en una nueva ventana) H2020-MSCA-IF-2020
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Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.
OX1 2JD Oxford
Reino Unido
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.