Description du projet
Un agoniste biaisé de GPR84 comme nouveau médicament anti-inflammatoire
La dérégulation du système immunitaire inné pourrait entraîner une inflammation chronique, qui est liée à de multiples maladies dégénératives. Le GPR84 est un membre de la famille des récepteurs couplés aux protéines G immunométaboliques et est impliqué dans la réponse inflammatoire. L’agonisme biaisé (la capacité d’un récepteur à activer de manière différentielle les voies de signalisation en aval) est bien connu pour la signalisation des récepteurs couplés aux protéines G. Les scientifiques du projet GPR84, financé par l’UE, ont récemment découvert un agoniste biaisé de GPR84 qui stimule la phagocytose de la réponse proréparation des macrophages, sans induire de chimiotaxie pro-inflammatoire. L’objectif du projet est de développer cette petite molécule prometteuse, mais métaboliquement instable, en un candidat principal viable et de réaliser des expériences clés de preuve de concept sur des modèles animaux d’inflammation.
Objectif
Elevated local and systemic inflammation has been shown to play a central role in multiple diseases. An important cellular mechanism leading to chronic increased inflammation is dysregulation of the innate immune system. A drug that modulates macrophage function, suppressing the pro-inflammatory response while maintaining pro-repair function would represent a major breakthrough in the treatment of multiple degenerative diseases.
Our host group very recently identified a biased agonist of an immunometabolic receptor, GPR84, which failed to induce chemotaxis (pro-inflammatory response) while stimulating phagocytosis (pro-repair response) in both murine and human macrophage (ACS Chem. Biol. 2019). This is an important discovery of a small molecule along with a defined molecular target and cellular mechanism which, for the first time, is capable of blocking a pro-inflammatory response while stimulating a pre-repair response in both mouse and human macrophage.
These results are extremely exciting and demonstrate the translational potential of our approach, but the small molecule they identified, while a useful in vitro tool which we have shared with the scientific community, cannot be progressed to in vivo proof-of-concept experiments because it is too metabolically unstable. We are therefore applying to the MSCA IF to seek medicinal chemistry support to drive a hit-to-lead project to evolve our small molecule hit into a lead candidate with appropriate properties for progression in vivo to carry out key proof-of-concept experiments in animal models of inflammation. This in vivo efficacy data will be pivotal to underpin a future funding application to support drug discovery and development campaigns.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: https://op.europa.eu/en/web/eu-vocabularies/euroscivoc.
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: https://op.europa.eu/en/web/eu-vocabularies/euroscivoc.
- sciences médicales et de la santémédecine fondamentalepharmacologie et pharmaciedécouverte de médicaments
- sciences médicales et de la santémédecine fondamentalechimie médicinale
- sciences médicales et de la santémédecine fondamentaleimmunologie
Vous devez vous identifier ou vous inscrire pour utiliser cette fonction
Mots‑clés
Programme(s)
Appel à propositions
(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) H2020-MSCA-IF-2020
Voir d’autres projets de cet appelRégime de financement
MSCA-IF - Marie Skłodowska-Curie Individual Fellowships (IF)Coordinateur
OX1 2JD Oxford
Royaume-Uni