Projektbeschreibung
Rolle von Nikotin-Acetylcholinrezeptoren bei der Entstehung von Prostata- und Darmkrebs
Nikotin-Acetylcholinrezeptoren (nAChRs) gehören zur Familie der ligandengesteuerten Transmembran-Ionenkanäle. Das Rauchen von Tabak steht in Zusammenhang mit verschiedenen Krebsarten, und im Tabak enthaltene Nitrosamine aktivieren nAChRs, die zur Onkogenese beitragen. Neuere, vorläufige Daten zeigen eine deutlichen Unterschied bei der Expression von nAChR-Untereinheiten zwischen kanzerösen und nicht kanzerösen Zellen, die aus Prostata- und Darmkrebsproben stammen. Das EU-finanzierte Projekt nAChRs-CRC-PCa-IF-RI wird die pathophysiologische Rolle von nAChRs bei Prostata- und Darmkrebs untersuchen. Die Ziele des Projekts sind, die bei Prostata- und Darmkrebs beteiligten nAChRs zu bestimmen, deren Rolle bei der Migration, Proliferation und Invasion zu beschreiben sowie den Einfluss von dupα7 – einer nAChR-Untereinheit – bei der Antiangiogenese zu untersuchen. Das Team wird darüber hinaus die Auswirkungen der Chemotherapie auf die Expression von nAChRs erforschen.
Ziel
Nicotinic acetylcholine receptors (nAChRs) are transmembrane ligand gated ion channels composed of five subunits and encoded by 16 genes. Depending on the subunit composition nAChRs have different properties and functions. It is widely accepted that smoking tobacco is correlated with several types of cancers and that nicotine and tobacco-derived nitrosamines are known to activate nAChRs contributing to oncogenic processes. To date the question of whether nAChRs contribute to the cellular malfunctions involved in prostate and colon cancer still remains unanswered. Our preliminary results show for the first-time different expression levels of nAChRs subunits in prostate and colon cancer cell lines. Most strikingly is the clear difference of expression of nAChRs subunits between cancerous vs. non-cancerous cells, depending on the aggressiveness and cell type. The question arises whether these differences have a physiological impact. In the present project I will investigate the pathophysiological role of nAChRs in prostate and colorectal cancer. My aim is to (1) Identify and characterize nAChRs involved in prostate and colon cancer; (2) study the role of nAChRs in migration, proliferation and invasion in prostate and colon cancer; (3) the influence of a duplicated isoform of the α7 nAChR subunit, dupα7, and its anti-angiogenic properties in CRC and PCa; and (4) the role of chemotherapeutic drugs, which could augment nAChRs expression in cancer and contribute to chemoresistance. The present project will be performed at the laboratory of Dr. Peinelt University of Bern, an established research group with a focus on the pathophysiology of ion channels in prostate and colorectal cancer and in collaboration with the Urology Department of the University Hospital Inselspital Bern. The Marie Curie IF will help me to further develop leadership skills, scientific maturity and independence and will be crucial for my aim to obtain an independent academic position in the future.
Wissenschaftliches Gebiet
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MSCA-IF - Marie Skłodowska-Curie Individual Fellowships (IF)Koordinator
3012 Bern
Schweiz