Descripción del proyecto
Conjugados de bacteriocina y antibiótico para superar la resistencia bacteriana a los antibióticos
La aparición de la resistencia bacteriana a los antibióticos constituye una amenaza cada vez mayor para la salud pública. «Pseudomonas aeruginosa» puede provocar infecciones en las personas, en particular en pacientes hospitalizados, y resulta especialmente peligrosa para aquellos con inmunidad comprometida, dado que se ha vuelto resistente a prácticamente todos los antibióticos disponibles. Una proteína natural, la piocina S2, es una bacteriocina capaz de matar diversas cepas de «P. aeruginosa». La piocina atraviesa la envoltura celular fijándose a un sistema de transporte de nutrientes de la bacteria. Los resultados preliminares indican la viabilidad de la piocina como vector de moléculas pequeñas. El proyecto BactDrugConj, financiado por las Acciones Marie Skłodowska-Curie, se propone desarrollar conjugados de bacteriocina y antibiótico para superar los mecanismos de resistencia de la «P. aeruginosa» mediante la combinación de la potencia vectorial de la piocina y la bacteriotoxicidad de antibióticos sintéticos conocidos.
Objetivo
Bacterial antibiotic resistance has become a massive threat to the public health. The situation with the opportunistic pathogen P.aeruginosa is particularly worrying because this major cause of nosocomial infections in immunocompromised patients becomes resistant to nearly all antibiotics available. Pyocin S2 is a bacteriocin, a natural protein able to kill several P.aeruginosa strains. The pyocin highjacks a nutrient transport system of the bacteria to get across the cell envelop. My project aims to develop chimeric bacteriocin-antibiotic conjugates to overcome the resistance mechanisms of P.aeruginosa by combining the vector potency of the pyocin and the bacteriotoxic activity of known synthetic antibiotics. Using the bacteriocin as a Trojan horse will be beneficial because: i) the active uptake of the drug; ii) reduced susceptibility to the efflux-mediated resistance; iii) specific targeting the pathogenic bacteria in the presence of healthy commensal microbiota. Preliminary results with organic fluorophores have revealed the feasibility of the pyocin S2-mediated vectorization of small molecules. In my work I will combine synthetic chemistry, biochemistry, microbiology and pharmacology approaches to synthesise defined antibiotic-pyocin conjugates and to create a new class of antibacterial molecules urgently needed in the post-antibiotic era.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural.
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Palabras clave
Programa(s)
Régimen de financiación
MSCA-IF - Marie Skłodowska-Curie Individual Fellowships (IF)Coordinador
67081 Strasbourg
Francia