Description du projet
Des conjugués bactériocine-antibiotique pour pallier la résistance bactérienne aux antibiotiques
L’émergence de la résistance bactérienne aux antibiotiques constitue une menace croissante pour la santé publique. Pseudomonas aeruginosa (P. aeruginosa) peut causer des infections chez l’homme, en particulier chez les patients hospitalisés, et est particulièrement dangereux pour les patients immunodéprimés, car il acquiert une résistance à presque tous les antibiotiques disponibles. Une protéine naturelle, la pyocine S2, est une bactériocine capable de tuer plusieurs souches de P. aeruginosa. La pyocine traverse l’enveloppe cellulaire en détournant un système de transport de nutriments de la bactérie. Des résultats préliminaires ont démontré la faisabilité de la pyocine en tant que vecteur de petites molécules. Financé par le programme Actions Marie Skłodowska-Curie, le projet BactDrugConj entend développer des conjugués bactériocine-antibiotique pour déjouer les mécanismes de résistance de P. aeruginosa en combinant le pouvoir vectoriel de la pyocine et la bactériotoxicité d’antibiotiques de synthèse connus.
Objectif
Bacterial antibiotic resistance has become a massive threat to the public health. The situation with the opportunistic pathogen P.aeruginosa is particularly worrying because this major cause of nosocomial infections in immunocompromised patients becomes resistant to nearly all antibiotics available. Pyocin S2 is a bacteriocin, a natural protein able to kill several P.aeruginosa strains. The pyocin highjacks a nutrient transport system of the bacteria to get across the cell envelop. My project aims to develop chimeric bacteriocin-antibiotic conjugates to overcome the resistance mechanisms of P.aeruginosa by combining the vector potency of the pyocin and the bacteriotoxic activity of known synthetic antibiotics. Using the bacteriocin as a Trojan horse will be beneficial because: i) the active uptake of the drug; ii) reduced susceptibility to the efflux-mediated resistance; iii) specific targeting the pathogenic bacteria in the presence of healthy commensal microbiota. Preliminary results with organic fluorophores have revealed the feasibility of the pyocin S2-mediated vectorization of small molecules. In my work I will combine synthetic chemistry, biochemistry, microbiology and pharmacology approaches to synthesise defined antibiotic-pyocin conjugates and to create a new class of antibacterial molecules urgently needed in the post-antibiotic era.
Champ scientifique
- medical and health scienceshealth sciencespublic health
- natural sciencesbiological sciencesmicrobiologybacteriology
- natural sciencesbiological sciencesbiochemistrybiomoleculesproteins
- medical and health sciencesbasic medicinepharmacology and pharmacypharmaceutical drugsantibiotics
- medical and health sciencesbasic medicinepharmacology and pharmacydrug resistanceantibiotic resistance
Mots‑clés
Programme(s)
Régime de financement
MSCA-IF - Marie Skłodowska-Curie Individual Fellowships (IF)Coordinateur
67081 Strasbourg
France