Descrizione del progetto
Coniugati di antibiotici e batteriocina per superare la resistenza batterica agli antibiotici
La progressiva affermazione della resistenza batterica agli antibiotici rappresenta una crescente minaccia alla salute pubblica. Lo Pseudomonas aeruginosa può essere causa di infezioni per gli esseri umani, in particolare per i pazienti ricoverati in ospedale, ed è pericoloso soprattutto per i pazienti immunocompromessi, in quanto diventa resistente a quasi tutti gli antibiotici a disposizione. Una proteina naturale, la piocina S2, è una batteriocina in grado di uccidere diversi ceppi di P. aeruginosa. La piocina attraversa l’involucro cellulare appropriandosi del sistema di trasporto dei nutrienti del batterio. I risultati preliminari hanno dimostrato la sostenibilità della piocina quale vettore per molecole di piccole dimensioni. Finanziato dal programma di azioni Marie Skłodowska-Curie, il progetto BactDrugConj si propone di sviluppare coniugati di antibiotici e batteriocina al fine di superare i meccanismi di resistenza messi in atto dal P. aeruginosa mediante la combinazione della potenza del vettore della piocina e la batteriotossicità degli antibiotici sintetici noti.
Obiettivo
Bacterial antibiotic resistance has become a massive threat to the public health. The situation with the opportunistic pathogen P.aeruginosa is particularly worrying because this major cause of nosocomial infections in immunocompromised patients becomes resistant to nearly all antibiotics available. Pyocin S2 is a bacteriocin, a natural protein able to kill several P.aeruginosa strains. The pyocin highjacks a nutrient transport system of the bacteria to get across the cell envelop. My project aims to develop chimeric bacteriocin-antibiotic conjugates to overcome the resistance mechanisms of P.aeruginosa by combining the vector potency of the pyocin and the bacteriotoxic activity of known synthetic antibiotics. Using the bacteriocin as a Trojan horse will be beneficial because: i) the active uptake of the drug; ii) reduced susceptibility to the efflux-mediated resistance; iii) specific targeting the pathogenic bacteria in the presence of healthy commensal microbiota. Preliminary results with organic fluorophores have revealed the feasibility of the pyocin S2-mediated vectorization of small molecules. In my work I will combine synthetic chemistry, biochemistry, microbiology and pharmacology approaches to synthesise defined antibiotic-pyocin conjugates and to create a new class of antibacterial molecules urgently needed in the post-antibiotic era.
Campo scientifico
- medical and health scienceshealth sciencespublic health
- natural sciencesbiological sciencesmicrobiologybacteriology
- natural sciencesbiological sciencesbiochemistrybiomoleculesproteins
- medical and health sciencesbasic medicinepharmacology and pharmacypharmaceutical drugsantibiotics
- medical and health sciencesbasic medicinepharmacology and pharmacydrug resistanceantibiotic resistance
Parole chiave
Programma(i)
Argomento(i)
Meccanismo di finanziamento
MSCA-IF - Marie Skłodowska-Curie Individual Fellowships (IF)Coordinatore
67081 Strasbourg
Francia