Opis projektu
Koniugaty bakteriocyna-antybiotyk pomagają pokonać oporność bakterii na antybiotyki
Pojawienie się oporności bakterii na antybiotyki to coraz większe zagrożenie dla zdrowia publicznego. Pałeczka ropy błękitnej (Pseudomonas aeruginosa) może wywoływać infekcje u ludzi, szczególnie u hospitalizowanych pacjentów. Bakteria ta jest szczególnie groźna dla osób z obniżoną odpornością, jako że staje się oporna na niemal wszystkie dostępne antybiotyki. Z kolei naturalne białko, piocyna S2, jest bakteriocyną zdolną do zniszczenia kilku szczepów pałeczki ropy błękitnej. Piocyna przedostaje się przez otoczkę komórkową poprzez przedostanie się do systemu transportowania składników odżywczych w bakterii. Wstępne wyniki badań wykazały skuteczność piocyny jako nośnika małych cząsteczek. W związku z tym twórcy projektu BactDrugConj, finansowanego z programu Działania „Maria Skłodowska-Curie”, zamierzają opracować koniugaty bakteriocyna-antybiotyk, aby pokonać mechanizmy oporności pałeczki ropy błękitnej poprzez połączenie potencjału piocyny jako nośnika oraz toksycznych dla bakterii właściwości znanych syntetycznych antybiotyków.
Cel
Bacterial antibiotic resistance has become a massive threat to the public health. The situation with the opportunistic pathogen P.aeruginosa is particularly worrying because this major cause of nosocomial infections in immunocompromised patients becomes resistant to nearly all antibiotics available. Pyocin S2 is a bacteriocin, a natural protein able to kill several P.aeruginosa strains. The pyocin highjacks a nutrient transport system of the bacteria to get across the cell envelop. My project aims to develop chimeric bacteriocin-antibiotic conjugates to overcome the resistance mechanisms of P.aeruginosa by combining the vector potency of the pyocin and the bacteriotoxic activity of known synthetic antibiotics. Using the bacteriocin as a Trojan horse will be beneficial because: i) the active uptake of the drug; ii) reduced susceptibility to the efflux-mediated resistance; iii) specific targeting the pathogenic bacteria in the presence of healthy commensal microbiota. Preliminary results with organic fluorophores have revealed the feasibility of the pyocin S2-mediated vectorization of small molecules. In my work I will combine synthetic chemistry, biochemistry, microbiology and pharmacology approaches to synthesise defined antibiotic-pyocin conjugates and to create a new class of antibacterial molecules urgently needed in the post-antibiotic era.
Dziedzina nauki
- medical and health scienceshealth sciencespublic health
- natural sciencesbiological sciencesmicrobiologybacteriology
- natural sciencesbiological sciencesbiochemistrybiomoleculesproteins
- medical and health sciencesbasic medicinepharmacology and pharmacypharmaceutical drugsantibiotics
- medical and health sciencesbasic medicinepharmacology and pharmacydrug resistanceantibiotic resistance
Słowa kluczowe
Program(-y)
Temat(-y)
System finansowania
MSCA-IF - Marie Skłodowska-Curie Individual Fellowships (IF)Koordynator
67081 Strasbourg
Francja