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Bacteriocin-mediated Import of Active Molecules

Projektbeschreibung

Bacteriocin-Antibiotika-Konjugate zur Behandlung der bakteriellen Antibiotikaresistenz

Das Auftreten bakterieller Antibiotikaresistenzen stellt eine wachsende Bedrohung für die öffentliche Gesundheit dar. Pseudomonas aeruginosa kann Infektionen beim Menschen und insbesondere bei Patientinnen und Patienten im Krankenhaus verursachen und ist besonders gefährlich für immungeschwächte Personen, da es gegen fast alle verfügbaren Antibiotika resistent wird. Ein natürliches Protein, Pyocin S2, ist ein Bakteriocin, das mehrere Stämme von Pseudomonas aeruginosa abtöten kann. Das Pyocin durchdringt die Zellhülle, indem es ein Nährstofftransportsystem des Bakteriums in Beschlag nimmt. Vorläufige Ergebnisse haben gezeigt, dass das Pyocin als Vektor für kleine Moleküle verwendet werden kann. Das im Rahmen der Marie-Skłodowska-Curie-Maßnahmen finanzierte Projekt BactDrugConj zielt darauf ab, Bakteriocin-Antibiotika-Konjugate zu entwickeln, um die Resistenzmechanismen von Pseudomonas aeruginosa zu überwinden, indem die Vektorwirkung des Pyocins und die Bakterientoxizität bekannter synthetischer Antibiotika kombiniert werden.

Ziel

Bacterial antibiotic resistance has become a massive threat to the public health. The situation with the opportunistic pathogen P.aeruginosa is particularly worrying because this major cause of nosocomial infections in immunocompromised patients becomes resistant to nearly all antibiotics available. Pyocin S2 is a bacteriocin, a natural protein able to kill several P.aeruginosa strains. The pyocin highjacks a nutrient transport system of the bacteria to get across the cell envelop. My project aims to develop chimeric bacteriocin-antibiotic conjugates to overcome the resistance mechanisms of P.aeruginosa by combining the vector potency of the pyocin and the bacteriotoxic activity of known synthetic antibiotics. Using the bacteriocin as a Trojan horse will be beneficial because: i) the active uptake of the drug; ii) reduced susceptibility to the efflux-mediated resistance; iii) specific targeting the pathogenic bacteria in the presence of healthy commensal microbiota. Preliminary results with organic fluorophores have revealed the feasibility of the pyocin S2-mediated vectorization of small molecules. In my work I will combine synthetic chemistry, biochemistry, microbiology and pharmacology approaches to synthesise defined antibiotic-pyocin conjugates and to create a new class of antibacterial molecules urgently needed in the post-antibiotic era.

Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)

Schlüsselbegriffe

Programm/Programme

Thema/Themen

Finanzierungsplan

MSCA-IF - Marie Skłodowska-Curie Individual Fellowships (IF)

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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung

(öffnet in neuem Fenster) H2020-MSCA-IF-2020

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Koordinator

UNIVERSITE DE STRASBOURG
Netto-EU-Beitrag
€ 184 707,84
Adresse
RUE BLAISE PASCAL 4
67081 Strasbourg
Frankreich
Region
Grand Est Alsace Bas-Rhin
Aktivitätstyp
Higher or Secondary Education Establishments
Links
Gesamtkosten
€ 184 707,84