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Antibiotic persisters during infection: a tail of intestinal dominion

Projektbeschreibung

Kommensale Bakterien als Therapieoption gegen antibiotikaresistente Krankheitserreger

Persistierende latente (ruhende) Zellen in Mikrobenpopulationen entwickeln eine hohe Toleranz gegen Antibiotika und geben diese sogenannten antimikrobiellen Resistenzen (AMR) über mobile genetische Elemente in der Population weiter. Einen wichtigen Beitrag zur Abwehr von Krankheitserregern leisten dabei verschiedenste kommensale Bakterien, die auf der Haut und Schleimhaut siedeln. Sie hemmen die Vermehrung von Krankheitserregern in den Atemwegen, stimulieren durch Signale die Mikrobenabwehr des Körpers, konkurrieren um Nährstoffe und Platz und aktivieren Immunreaktionen. Das über die Marie-Skłodowska-Curie-Maßnahmen finanzierte Projekt PERSIST kombiniert Omics-Technologien mit Mausmodellen und Modellen für Krankheiten auf der Suche nach persistierenden Kommensalen, die so eingesetzt werden könnten, dass sie persistierende pathogene Bakterien verdrängen. Ziel des Projekts sind neue Behandlungsoptionen gegen persistierende Krankheitserreger und horizontal übertragene AMR.

Ziel

Persisters are transiently non-growing bacteria cells that evade antibiotic treatment and immune response. Persisters have been associated with antibiotic treatment failure and the spread of antibiotic-resistance (AMR) through mobile genetic elements. Consequently, persisters contribute significantly to the morbidity and mortality of bacterial infections, and increased medical costs. Although it is known that many pathogenic bacteria are able to form persisters, the occurrence of persistence among commensal bacteria is yet unexplored. This project aims to identify and exploit commensal persisters able to antagonise and displace pathogenic persisters, offering opportunities for the development of innovative treatment options to arrest both the relapse of persistent infections and the horizontal transfer of AMR. To this effect, I will use a combination of cutting-edge omics-based tools, in vivo murine models and the well-established and relevant Salmonella enterica serovar Typhimurium enteric model pathogen. After identifying commensal species forming persisters (WP1), I will assess the ability of these persisters to compete with Salmonella persisters during infection (WP2) and to arrest in vivo horizontal gene transfer from Salmonella persisters to intestinal microbiota (WP3). My goal is to become a leading academic scientist in the intertwining fields of antibiotic-resistance and antibiotic-persistence, with emphasis on the involvement of persister cells in the maintenance and spread of mobile genetic elements encoding AMR. The state-of-the-art computational and experimental training at the pioneering groups of in vivo persister biology at Harvard Medical School (HMS) in USA and of genome spatial organization at the Institut Pasteur (IP) in France will be instrumental towards achieving my goal. Apart from empowering my career track, this fellowship will foster future collaborations between HMS and IP, and promote transfer of knowledge in Europe.

Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)

CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.

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Schlüsselbegriffe

Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).

Programm/Programme

Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.

Thema/Themen

Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.

Finanzierungsplan

Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.

MSCA-IF - Marie Skłodowska-Curie Individual Fellowships (IF)

Alle im Rahmen dieses Finanzierungsinstruments finanzierten Projekte anzeigen

Aufforderung zur Vorschlagseinreichung

Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.

(öffnet in neuem Fenster) H2020-MSCA-IF-2020

Alle im Rahmen dieser Aufforderung zur Einreichung von Vorschlägen finanzierten Projekte anzeigen

Koordinator

INSTITUT PASTEUR
Netto-EU-Beitrag

Finanzieller Nettobeitrag der EU. Der Geldbetrag, den der Beteiligte erhält, abzüglich des EU-Beitrags an mit ihm verbundene Dritte. Berücksichtigt die Aufteilung des EU-Finanzbeitrags zwischen den direkten Begünstigten des Projekts und anderen Arten von Beteiligten, wie z. B. Dritten.

€ 257 619,84
Adresse
RUE DU DOCTEUR ROUX 25-28
75724 Paris
Frankreich

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Region
Ile-de-France Ile-de-France Hauts-de-Seine
Aktivitätstyp
Research Organisations
Links
Gesamtkosten

Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.

€ 257 619,84

Partner (1)

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