Projektbeschreibung
Ein rechnergestützter Ansatz für eine revolutionäre Krebsbehandlung
Guaninreiche DNA-Sequenzen können viersträngige Strukturen bilden, die als G-Quadruplexe (G4s) bezeichnet werden. Neue Belege weisen darauf hin, dass diese an Funktionen wie Transkription, Replikation, Genomstabilität, epigenetischer Regulation sowie am Wachstum und Fortschreiten von Krebs beteiligt sind. Die durch Liganden induzierte Stabilisierung von Onkogen-assoziierten und telomerischen G4s bietet einen effizienten Ansatz zur gezielten Krebstherapie. Das EU-finanzierte Projekt G4-mtQSAR strebt die Entwicklung einer rechnergestützten Methode an, die ein Screening auf kleine Ligandmoleküle ermöglicht und potenziell auf krebsassoziierte G4-DNA abzielen könnte. Konkret möchten die Forschenden Multitarget-Modelle der Quantitativen Struktur-Wirkungs-Beziehung (QSAR) einführen, um potenzielle Multitarget-Liganden zu entdecken, die mehrere G4s für verschiedene Onkogene gleichzeitig stabilisieren könnten.
Ziel
The goal of the proposed research is to develop computational methodology which can screen out small ligand molecules having potential to selectively target G-quadruplex (G4) DNA which are associated with cancer pathology. Multiple oncogenes and telomerase activity are deregulated in various types of cancers. Ligand induced stabilization of G4s associated with the oncogenes (c-myc, c-kit, k-ras, etc.) and stabilization of telomeric G4s are efficient ways in targeted cancer therapy. Here, we intend to develop multi-target QSAR models that can aid in finding potential multi-target directed ligands (MTDLs) that can stabilize multiple G4s from different oncogenes simultaneously. It is the first computational study for identifying MTDLs against multiple G4s in Cancer treatment. Different multi-target QSAR approaches will be explored including ‘multiple regression and classification’ QSAR models, multi-target QSAR using Box-Jenkins moving average approach and multi-target QSAR using Perturbation approach. Several advanced machine learning techniques will be employed. A state-of-the-art software tool will be developed where all the successful multi-target QSAR models and in-house ADMET models will be incorporated as a knowledgebase. Notably, desirability-based multi-objective optimization approach will be used for identifying drug-like molecules. The software along with in-house KNIME workflows will then be used to screen potential MTDLs against multiple G4s. The selectivity and binding characteristics of the screened MTDLs towards G4s over duplex DNA will be analysed by performing molecular docking and molecular dynamics studies. The binding capacity of the screened MTDLs with intended G4s over duplex DNAs will then be confirmed using experiments such as isothermal fluorescence, UV-Vis, CD spectroscopies and FRET melting assay. The findings will aid in identifying new leads and reducing false positive outcomes in the crucial early stages of drug discovery and development.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Grundlagenmedizin Pharmakologie und Pharmazie Arzneimittelforschung
- Naturwissenschaften Biowissenschaften Genetik DNS
- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Klinische Medizin Onkologie
- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Grundlagenmedizin Pathologie
- Naturwissenschaften Informatik und Informationswissenschaften künstliche Intelligenz Computational Intelligence
Sie müssen sich anmelden oder registrieren, um diese Funktion zu nutzen
Wir bitten um Entschuldigung ... während der Ausführung ist ein unerwarteter Fehler aufgetreten.
Sie müssen sich authentifizieren. Ihre Sitzung ist möglicherweise abgelaufen.
Vielen Dank für Ihr Feedback. Sie erhalten in Kürze eine E-Mail zur Übermittlungsbestätigung. Wenn Sie sich für eine Benachrichtigung über den Berichtsstatus entschieden haben, werden Sie auch im Falle einer Änderung des Berichtsstatus benachrichtigt.
Schlüsselbegriffe
Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).
Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).
Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
-
H2020-EU.1.3. - EXCELLENT SCIENCE - Marie Skłodowska-Curie Actions
HAUPTPROGRAMM
Alle im Rahmen dieses Programms finanzierten Projekte anzeigen -
H2020-EU.1.3.2. - Nurturing excellence by means of cross-border and cross-sector mobility
Alle im Rahmen dieses Programms finanzierten Projekte anzeigen
Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
MSCA-IF - Marie Skłodowska-Curie Individual Fellowships (IF)
Alle im Rahmen dieses Finanzierungsinstruments finanzierten Projekte anzeigen
Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
(öffnet in neuem Fenster) H2020-MSCA-IF-2020
Alle im Rahmen dieser Aufforderung zur Einreichung von Vorschlägen finanzierten Projekte anzeigenKoordinator
Finanzieller Nettobeitrag der EU. Der Geldbetrag, den der Beteiligte erhält, abzüglich des EU-Beitrags an mit ihm verbundene Dritte. Berücksichtigt die Aufteilung des EU-Finanzbeitrags zwischen den direkten Begünstigten des Projekts und anderen Arten von Beteiligten, wie z. B. Dritten.
46018 Valencia
Spanien
Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.