Projektbeschreibung
Transfer-RNA – Auslöser für Diabetes?
Chronische Entzündungen bei fettleibigen Menschen stören die Organhomöostase der Betroffenen und können zu Insulinresistenz und Typ-2-Diabetes (T2D) führen. Neue Erkenntnisse deuten darauf hin, dass Makrophagen bei der metabolischen Umschaltung, die der Entstehung von Typ-2-Diabetes vorausgeht, eine wesentliche Rolle spielen. Hauptziel des EU-finanzierten Projektes MATREX ist es, die für die Makrophagenaktivierung zuständigen Mechanismen näher zu untersuchen. Die Forschenden werden sich dabei auf Transfer-RNA (tRNA) konzentrieren, die als Schlüsselfaktoren der Proteintranslation bekannt sind. MATREX geht von dem Grundgedanken aus, dass Veränderungen des tRNA-Pools und der Integrität von Fettgewebe und Langerhans-Zellen metabolische Veränderungen bei Adipositas widerspiegeln, die zur Entstehung von Typ-2-Diabetes führen.
Ziel
Obesity is a major public health concern and represents the strongest risk factor for type 2 diabetes (T2D) development. In T2D pathogenesis, inflammation contributes to multi-organ insulin resistance and pancreatic β-cell failure. Macrophages (Mφs) in adipose tissue and pancreatic islets play an important role in organ homeostasis, however their metabolic switch leads to chronic inflammation in obese individuals. The functional profile of obese Mφs reflects a high complexity, not explained by the classical model of pro-inflammatory activation. This suggests that unknown molecular modulators, higly sensitive to environmental changes, might control the activation of Mφs. Here I propose to investigate the role of transfer RNAs (tRNA) and tRNA fragmentation in in Mφ activation and diabetes pathogenesis. The ensemble of tRNAs in the cell is under strict regulation of nutrient availability and directly controls protein translation; also, tRNA fragmentation is controlled by stress factors and leads to the formation of tRNA fragments (tRFs), highly functional non-coding RNAs. I propose to study changes in tRNA pool and tRF signature in Mφs from adipose tissue and pancreatic islet using the db/db mouse model. I will analyse how protein translation is associated with tRNA pool, using ribosome profiling and computational methodologies. In addition, I will investigate the function of tRFs in the crosstalk between Mφs and β-cells via exosomes and their role in modulating β-cell function. I will use a Mφ-specific mouse model allowing the labeling of small RNAs in Mφs and the detection of the transferred molecules in β-cells. I will therefore combine high-throughput and in vivo innovative approaches to achieve the following aims: 1) Analyze the modulation of tRNA pool and translational in obese macrophages; 2) Investigating tRNA fragmentation and tRFs function in Mφs and β-cells during diabetes pathogenesis; 3) Study tRFs role in exosome-mediated Mφ to β-cell signaling.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Gesundheitswissenschaften öffentliche Gesundheit
- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Klinische Medizin Endokrinologie Diabetes
- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Grundlagenmedizin Physiologie Homöostase
- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Gesundheitswissenschaften Ernährung Fettleibigkeit
- Naturwissenschaften Informatik und Informationswissenschaften künstliche Intelligenz Computational Intelligence
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Schlüsselbegriffe
Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).
Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).
Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
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H2020-EU.1.3. - EXCELLENT SCIENCE - Marie Skłodowska-Curie Actions
HAUPTPROGRAMM
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H2020-EU.1.3.2. - Nurturing excellence by means of cross-border and cross-sector mobility
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Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
MSCA-IF - Marie Skłodowska-Curie Individual Fellowships (IF)
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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
(öffnet in neuem Fenster) H2020-MSCA-IF-2020
Alle im Rahmen dieser Aufforderung zur Einreichung von Vorschlägen finanzierten Projekte anzeigenKoordinator
Finanzieller Nettobeitrag der EU. Der Geldbetrag, den der Beteiligte erhält, abzüglich des EU-Beitrags an mit ihm verbundene Dritte. Berücksichtigt die Aufteilung des EU-Finanzbeitrags zwischen den direkten Begünstigten des Projekts und anderen Arten von Beteiligten, wie z. B. Dritten.
1015 LAUSANNE
Schweiz
Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.