Skip to main content
Przejdź do strony domowej Komisji Europejskiej (odnośnik otworzy się w nowym oknie)
polski pl
CORDIS - Wyniki badań wspieranych przez UE
CORDIS

Modulation of tRNA pool and tRNA fragments in obesity and diabetes; focus on their role in macrophage activation and exosome-mediated crosstalk with pancreatic beta cells

Opis projektu

Transferowe RNA: czynnik wyzwalający cukrzycy?

Przewlekły stan zapalny zakłóca homeostazę narządową u osób otyłych i może prowadzić do insulinooporności i cukrzycy typu 2. Najnowsze badania wskazują, że makrofagi mają istotny wpływ na zmiany metaboliczne, które następują przed wystąpieniem cukrzycy typu 2. Dlatego też celem finansowanego ze środków UE projektu MATREX jest lepsze zbadanie mechanizmów odpowiadających za aktywację makrofagów. Badacze skupią się na transferowych RNA (tRNA), o których wiadomo, że odgrywają ważną rolę w translacji białek. Prace w ramach projektu MATREX opierają się na założeniu, że zmiany dotyczące puli i integralności tRNA w komórkach tkanki tłuszczowej i wysp trzustki mogą odpowiadać zmianom metabolicznym wywołującym cukrzycę typu 2 u osób otyłych.

Cel

Obesity is a major public health concern and represents the strongest risk factor for type 2 diabetes (T2D) development. In T2D pathogenesis, inflammation contributes to multi-organ insulin resistance and pancreatic β-cell failure. Macrophages (Mφs) in adipose tissue and pancreatic islets play an important role in organ homeostasis, however their metabolic switch leads to chronic inflammation in obese individuals. The functional profile of obese Mφs reflects a high complexity, not explained by the classical model of pro-inflammatory activation. This suggests that unknown molecular modulators, higly sensitive to environmental changes, might control the activation of Mφs. Here I propose to investigate the role of transfer RNAs (tRNA) and tRNA fragmentation in in Mφ activation and diabetes pathogenesis. The ensemble of tRNAs in the cell is under strict regulation of nutrient availability and directly controls protein translation; also, tRNA fragmentation is controlled by stress factors and leads to the formation of tRNA fragments (tRFs), highly functional non-coding RNAs. I propose to study changes in tRNA pool and tRF signature in Mφs from adipose tissue and pancreatic islet using the db/db mouse model. I will analyse how protein translation is associated with tRNA pool, using ribosome profiling and computational methodologies. In addition, I will investigate the function of tRFs in the crosstalk between Mφs and β-cells via exosomes and their role in modulating β-cell function. I will use a Mφ-specific mouse model allowing the labeling of small RNAs in Mφs and the detection of the transferred molecules in β-cells. I will therefore combine high-throughput and in vivo innovative approaches to achieve the following aims: 1) Analyze the modulation of tRNA pool and translational in obese macrophages; 2) Investigating tRNA fragmentation and tRFs function in Mφs and β-cells during diabetes pathogenesis; 3) Study tRFs role in exosome-mediated Mφ to β-cell signaling.

Dziedzina nauki (EuroSciVoc)

Słowa kluczowe

Program(-y)

Temat(-y)

System finansowania

MSCA-IF - Marie Skłodowska-Curie Individual Fellowships (IF)

Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego programu finansowania

Zaproszenie do składania wniosków

(odnośnik otworzy się w nowym oknie) H2020-MSCA-IF-2020

Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego zaproszenia

Koordynator

UNIVERSITE DE LAUSANNE
Wkład UE netto
€ 191 149,44
Adres
QUARTIER UNIL CENTRE - BATIMENT UNICENTRE
1015 LAUSANNE
Szwajcaria
Region
Schweiz/Suisse/Svizzera Région lémanique Vaud
Rodzaj działalności
Higher or Secondary Education Establishments
Linki
Koszt całkowity
€ 191 149,44