Descripción del proyecto
Profundización en el mecanismo inmunitario del control antivírico
El sistema inmunitario ha desarrollado un mecanismo de detección de ADN que le permite responder ante virus e incluso atacar a células cancerosas. Este mecanismo incluye la activación de sintasa de GMP-AMP cíclico (cGAS), que, a continuación, interactúa con los efectores de los estimuladores de los genes del interferón (STING, su acrónimo del inglés) para iniciar la respuesta inmunitaria. El objetivo principal del proyecto STARPAC, financiado con fondos europeos, es analizar el complejo proceso de activación de STING y usar e identificar los agentes clave. Además, los investigadores desean describir la manera en la que la activación de STING está implicada en la identificación y lucha contra los virus de ARN. Los resultados podrían identificar nuevas dianas para el diseño de estrategias antivíricas.
Objetivo
The immune response to cytosolic DNA is crucial for preventing tumour formation and virus infection. This response critically depends on the cGAS-STING pathway, which detects cytosolic self-DNA present in tumour cells and viral DNA. STING can also detect cytosolic self-DNA induced by upon RNA virus infections, and numerous RNA viruses have evolved strategies to disable STING.
STING activation is a complex process that requires various post-translational modifications, leading to STING trafficking and activation at the Golgi apparatus. STING activation induces the transcription of genes that promote immune cell recruitment. Aberrant STING regulation may lead to virus infections, inflammatory disorders, and tumour formation.
Many of the regulators involved in STING activation are unknown. To identify host factors regulating STING activity, I recently performed a genome-wide CRISPRi screen (Luteijn et al, 2019, Nature). I found many novel genes involved in STING activation, including the Golgi protein ACBD3. This protein localizes the phospholipid phosphatidylinositol 4-phosohate (PI4P) to the Golgi membrane by recruiting the PI4P kinase PI4KB.
My preliminary work revealed that STING activation in the Golgi critically depends on ACBD3 and PI4P. Remarkably, ACBD3 and other PI4P-associated factors are also targeted during infection by certain RNA viruses.
It is completely unknown how ACBD3 and PI4P distribution affect STING activity, and if PI4P hijacking by RNA viruses modifies the STING-induced immune response.
This project has 3 main objectives:
1. Define the role of ACBD3 and PI4KB expression and function on STING activation
2. Identify and target regulators of PI4P biology to increase STING activity
3. Define the role of PI4P hijacking by RNA viruses on STING immune evasion
Understanding how ACBD3 and other PI4P-associated factors regulate STING will lead to the identification of novel therapeutic targets to combat tumours, virus infections, and inflammation.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
- ciencias naturales ciencias biológicas microbiología virología
- ciencias naturales ciencias biológicas genética ADN
- ciencias médicas y de la salud medicina básica inmunología
- ciencias naturales ciencias biológicas genética ARN
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Palabras clave
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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H2020-EU.1.3. - EXCELLENT SCIENCE - Marie Skłodowska-Curie Actions
PROGRAMA PRINCIPAL
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H2020-EU.1.3.2. - Nurturing excellence by means of cross-border and cross-sector mobility
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
MSCA-IF - Marie Skłodowska-Curie Individual Fellowships (IF)
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Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
(se abrirá en una nueva ventana) H2020-MSCA-IF-2020
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Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.
3584 CS Utrecht
Países Bajos
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.