Opis projektu
Badanie mechanizmu odporności na wirusy
Układ odpornościowy wykształcił mechanizm wykrywania DNA, który umożliwia mu reagowanie na obecność wirusów, a nawet atakowanie komórek nowotworowych. Mechanizm ten opiera się na aktywacji syntazy cyklicznego GMP-AMP (ang. cyclic GMP-AMP synthase, cGAS), która następnie oddziałuje na efektor nazywany stymulatorem genów interferonu (ang. stimulator of interferon genes, STING), by wywołać odpowiedź odpornościową. Głównym celem finansowanego ze środków UE projektu STARPAC jest zbadanie złożonego procesu aktywacji białka STING oraz wskazanie powiązanych związków i ich funkcji. Badacze planują także poznać wpływ aktywacji białka STING na rozpoznawanie i zwalczanie wirusów RNA. Wyniki projektu mogą pomóc w określeniu nowatorskich celów na potrzeby opracowywania terapii przeciwwirusowych.
Cel
The immune response to cytosolic DNA is crucial for preventing tumour formation and virus infection. This response critically depends on the cGAS-STING pathway, which detects cytosolic self-DNA present in tumour cells and viral DNA. STING can also detect cytosolic self-DNA induced by upon RNA virus infections, and numerous RNA viruses have evolved strategies to disable STING.
STING activation is a complex process that requires various post-translational modifications, leading to STING trafficking and activation at the Golgi apparatus. STING activation induces the transcription of genes that promote immune cell recruitment. Aberrant STING regulation may lead to virus infections, inflammatory disorders, and tumour formation.
Many of the regulators involved in STING activation are unknown. To identify host factors regulating STING activity, I recently performed a genome-wide CRISPRi screen (Luteijn et al, 2019, Nature). I found many novel genes involved in STING activation, including the Golgi protein ACBD3. This protein localizes the phospholipid phosphatidylinositol 4-phosohate (PI4P) to the Golgi membrane by recruiting the PI4P kinase PI4KB.
My preliminary work revealed that STING activation in the Golgi critically depends on ACBD3 and PI4P. Remarkably, ACBD3 and other PI4P-associated factors are also targeted during infection by certain RNA viruses.
It is completely unknown how ACBD3 and PI4P distribution affect STING activity, and if PI4P hijacking by RNA viruses modifies the STING-induced immune response.
This project has 3 main objectives:
1. Define the role of ACBD3 and PI4KB expression and function on STING activation
2. Identify and target regulators of PI4P biology to increase STING activity
3. Define the role of PI4P hijacking by RNA viruses on STING immune evasion
Understanding how ACBD3 and other PI4P-associated factors regulate STING will lead to the identification of novel therapeutic targets to combat tumours, virus infections, and inflammation.
Dziedzina nauki (EuroSciVoc)
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego. Więcej informacji: Europejski Słownik Naukowy.
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego. Więcej informacji: Europejski Słownik Naukowy.
- nauki przyrodnicze nauki biologiczne mikrobiologia wirusologia
- nauki przyrodnicze nauki biologiczne genetyka DNA
- medycyna i nauki o zdrowiu medycyna kliniczna immunologia
- nauki przyrodnicze nauki biologiczne genetyka RNA
Aby użyć tej funkcji, musisz się zalogować lub zarejestrować
Słowa kluczowe
Słowa kluczowe dotyczące projektu wybrane przez koordynatora projektu. Nie należy mylić ich z pojęciami z taksonomii EuroSciVoc dotyczącymi dziedzin nauki.
Słowa kluczowe dotyczące projektu wybrane przez koordynatora projektu. Nie należy mylić ich z pojęciami z taksonomii EuroSciVoc dotyczącymi dziedzin nauki.
Program(-y)
Wieloletnie programy finansowania, które określają priorytety Unii Europejskiej w obszarach badań naukowych i innowacji.
Wieloletnie programy finansowania, które określają priorytety Unii Europejskiej w obszarach badań naukowych i innowacji.
-
H2020-EU.1.3. - EXCELLENT SCIENCE - Marie Skłodowska-Curie Actions
GŁÓWNY PROGRAM
Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego programu -
H2020-EU.1.3.2. - Nurturing excellence by means of cross-border and cross-sector mobility
Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego programu
Temat(-y)
Zaproszenia do składania wniosków dzielą się na tematy. Każdy temat określa wybrany obszar lub wybrane zagadnienie, których powinny dotyczyć wnioski składane przez wnioskodawców. Opis tematu obejmuje jego szczegółowy zakres i oczekiwane oddziaływanie finansowanego projektu.
Zaproszenia do składania wniosków dzielą się na tematy. Każdy temat określa wybrany obszar lub wybrane zagadnienie, których powinny dotyczyć wnioski składane przez wnioskodawców. Opis tematu obejmuje jego szczegółowy zakres i oczekiwane oddziaływanie finansowanego projektu.
System finansowania
Program finansowania (lub „rodzaj działania”) realizowany w ramach programu o wspólnych cechach. Określa zakres finansowania, stawkę zwrotu kosztów, szczegółowe kryteria oceny kwalifikowalności kosztów w celu ich finansowania oraz stosowanie uproszczonych form rozliczania kosztów, takich jak rozliczanie ryczałtowe.
Program finansowania (lub „rodzaj działania”) realizowany w ramach programu o wspólnych cechach. Określa zakres finansowania, stawkę zwrotu kosztów, szczegółowe kryteria oceny kwalifikowalności kosztów w celu ich finansowania oraz stosowanie uproszczonych form rozliczania kosztów, takich jak rozliczanie ryczałtowe.
MSCA-IF - Marie Skłodowska-Curie Individual Fellowships (IF)
Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego programu finansowania
Zaproszenie do składania wniosków
Procedura zapraszania wnioskodawców do składania wniosków projektowych w celu uzyskania finansowania ze środków Unii Europejskiej.
Procedura zapraszania wnioskodawców do składania wniosków projektowych w celu uzyskania finansowania ze środków Unii Europejskiej.
(odnośnik otworzy się w nowym oknie) H2020-MSCA-IF-2020
Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego zaproszeniaKoordynator
Kwota netto dofinansowania ze środków Unii Europejskiej. Suma środków otrzymanych przez uczestnika, pomniejszona o kwotę unijnego dofinansowania przekazanego powiązanym podmiotom zewnętrznym. Uwzględnia podział unijnego dofinansowania pomiędzy bezpośrednich beneficjentów projektu i pozostałych uczestników, w tym podmioty zewnętrzne.
3584 CS Utrecht
Niderlandy
Ogół kosztów poniesionych przez organizację w związku z uczestnictwem w projekcie. Obejmuje koszty bezpośrednie i pośrednie. Kwota stanowi część całkowitego budżetu projektu.