Projektbeschreibung
Dem Immunmechanismus der antiviralen Antwort auf den Grund gegangen
Das Immunsystem hat einen DNA-Erkennungsmechanismus entwickelt, durch den es auf Viren reagieren und sogar Krebszellen angreifen kann. Bei diesem Mechanismus wird die zyklische GMP-AMP-Synthase (cyclic GMP-AMP-Synthase, cGAS) aktiviert. Die cGAS interagiert daraufhin mit dem Effektor STING (Stimulator of Interferon Genes), um eine Immunantwort auszulösen. Hauptziel des EU-finanzierten Projektes STARPAC ist es, den komplexen Prozess der Aktivierung und Funktion von STING zu entschlüsseln und die Schlüsselkomponenten zu identifizieren. Darüber hinaus möchten die Forschenden darlegen, welche Rolle die STING-Aktivierung bei der Erkennung und Bekämpfung von RNA-Viren spielt. Die Ergebnisse könnten die Bestimmung neuer Ziele zur Entwicklung von antiviralen Strategien ermöglichen.
Ziel
The immune response to cytosolic DNA is crucial for preventing tumour formation and virus infection. This response critically depends on the cGAS-STING pathway, which detects cytosolic self-DNA present in tumour cells and viral DNA. STING can also detect cytosolic self-DNA induced by upon RNA virus infections, and numerous RNA viruses have evolved strategies to disable STING.
STING activation is a complex process that requires various post-translational modifications, leading to STING trafficking and activation at the Golgi apparatus. STING activation induces the transcription of genes that promote immune cell recruitment. Aberrant STING regulation may lead to virus infections, inflammatory disorders, and tumour formation.
Many of the regulators involved in STING activation are unknown. To identify host factors regulating STING activity, I recently performed a genome-wide CRISPRi screen (Luteijn et al, 2019, Nature). I found many novel genes involved in STING activation, including the Golgi protein ACBD3. This protein localizes the phospholipid phosphatidylinositol 4-phosohate (PI4P) to the Golgi membrane by recruiting the PI4P kinase PI4KB.
My preliminary work revealed that STING activation in the Golgi critically depends on ACBD3 and PI4P. Remarkably, ACBD3 and other PI4P-associated factors are also targeted during infection by certain RNA viruses.
It is completely unknown how ACBD3 and PI4P distribution affect STING activity, and if PI4P hijacking by RNA viruses modifies the STING-induced immune response.
This project has 3 main objectives:
1. Define the role of ACBD3 and PI4KB expression and function on STING activation
2. Identify and target regulators of PI4P biology to increase STING activity
3. Define the role of PI4P hijacking by RNA viruses on STING immune evasion
Understanding how ACBD3 and other PI4P-associated factors regulate STING will lead to the identification of novel therapeutic targets to combat tumours, virus infections, and inflammation.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
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- Naturwissenschaften Biowissenschaften Mikrobiologie Virologie
- Naturwissenschaften Biowissenschaften Genetik DNS
- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Grundlagenmedizin Immunologie
- Naturwissenschaften Biowissenschaften Genetik RNS
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Schlüsselbegriffe
Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).
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Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
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H2020-EU.1.3. - EXCELLENT SCIENCE - Marie Skłodowska-Curie Actions
HAUPTPROGRAMM
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H2020-EU.1.3.2. - Nurturing excellence by means of cross-border and cross-sector mobility
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Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
MSCA-IF - Marie Skłodowska-Curie Individual Fellowships (IF)
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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
(öffnet in neuem Fenster) H2020-MSCA-IF-2020
Alle im Rahmen dieser Aufforderung zur Einreichung von Vorschlägen finanzierten Projekte anzeigenKoordinator
Finanzieller Nettobeitrag der EU. Der Geldbetrag, den der Beteiligte erhält, abzüglich des EU-Beitrags an mit ihm verbundene Dritte. Berücksichtigt die Aufteilung des EU-Finanzbeitrags zwischen den direkten Begünstigten des Projekts und anderen Arten von Beteiligten, wie z. B. Dritten.
3584 CS Utrecht
Niederlande
Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.