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CORDIS - Resultados de investigaciones de la UE
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A synthetic biology approach to engineering exhaustion-free T cell therapies. Uncovering and counteracting biomechanical triggers of T cell dysfunction in the tumour microenvironment.

Descripción del proyecto

Hacia tratamientos antineoplásicos más sofisticados

Los linfocitos T con receptores antigénicos quiméricos (CAR-T, por sus siglas en inglés) han surgido como armas eficaces contra el cáncer, demostrando una gran eficacia clínica contra las neoplasias hemáticas. Sin embargo, la estimulación prolongada de los antígenos ha obstaculizado su eficacia contra tumores sólidos. El proyecto Tex-Mex, financiado con fondos europeos, investigará los factores desencadenantes biomecánicos del microentorno tumoral en la disfunción y la estimulación prolongada de los linfocitos T. Los investigadores emplearán un modelo microfluídico que recoge todos los parámetros conocidos del agotamiento de los linfocitos T y añade una dimensión biomecánica. Los resultados permitirán superar los obstáculos del tratamiento con CAR-T asociado al agotamiento de los linfocitos T y hacerlo avanzar hacia un tratamiento antineoplásico universal.

Objetivo

Cancer is the second leading cause of death in the European Union, having killed 1.4 million people in 2018 alone. Chimeric antigen receptor (CAR) T cell therapy is a ground-breaking cancer treatment that has demonstrated striking results in fighting blood cancers. However, T cell exhaustion, a process that results in the progressive development of lymphocyte dysfunction due to prolonged antigen stimulation in cancer, chronic inflammation or infection, has been a major obstacle in translating CAR T cell therapy to solid tumours. The solid tumour microenvironment is biomechanically distinct from physiological conditions, being characterized by higher interstitial pressures, higher stiffness and a distinctive vascular architecture. While biochemical triggers for T cell exhaustion have been well characterized, biomechanical influences are understudied. This project seeks to (i) use a microfluidic model to add the biomechanical dimension to our current understanding of the development of T cell exhaustion and (ii) use synthetic biological approaches to engineer “biomechanosensor-actuator devices”. These will be intracellular systems based on synthetic biological circuits that will integrate biochemical and biomechanical cues of T cell exhaustion and trigger genetic pathways to counteract the development of dysfunctional phenotypes. Integrating the biomechanical and biochemical dimensions will yield a more sophisticated cell therapy platform to neutralize T cell exhaustion. Ultimately this would provide a safer, more effective and universal treatment for cancer by preventing T cell exhaustion and immune escape.

Ámbito científico (EuroSciVoc)

Palabras clave

Programa(s)

Tema(s)

Régimen de financiación

MSCA-IF - Marie Skłodowska-Curie Individual Fellowships (IF)

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Convocatoria de propuestas

(se abrirá en una nueva ventana) H2020-MSCA-IF-2020

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Coordinador

FONDAZIONE ISTITUTO ITALIANO DI TECNOLOGIA
Aportación neta de la UEn
€ 171 473,28
Coste total
€ 171 473,28