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CORDIS - Risultati della ricerca dell’UE
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A synthetic biology approach to engineering exhaustion-free T cell therapies. Uncovering and counteracting biomechanical triggers of T cell dysfunction in the tumour microenvironment.

Descrizione del progetto

Verso terapie anticancro più sofisticate

Le cellule T del recettore dell’antigene chimerico (CAR, chimeric antigen receptor) sono emerse come potenti armi antitumorali, dimostrando una grande efficacia clinica contro le neoplasie ematologiche. Tuttavia, la prolungata stimolazione antigenica ne ha ostacolato l’efficacia contro i tumori solidi. Il progetto Tex-Mex, finanziato dall’UE, studierà i fattori scatenanti biomeccanici del microambiente tumorale sulla stimolazione e disfunzione prolungata delle cellule T. I ricercatori utilizzeranno un modello microfluidico che riassume tutti i parametri noti dell’esaurimento delle cellule T e aggiunge una dimensione biomeccanica. I risultati contribuiranno ad affrontare le strozzature della terapia CAR-T associata all’esaurimento delle cellule T e ad avanzare verso una terapia anticancro universale.

Obiettivo

Cancer is the second leading cause of death in the European Union, having killed 1.4 million people in 2018 alone. Chimeric antigen receptor (CAR) T cell therapy is a ground-breaking cancer treatment that has demonstrated striking results in fighting blood cancers. However, T cell exhaustion, a process that results in the progressive development of lymphocyte dysfunction due to prolonged antigen stimulation in cancer, chronic inflammation or infection, has been a major obstacle in translating CAR T cell therapy to solid tumours. The solid tumour microenvironment is biomechanically distinct from physiological conditions, being characterized by higher interstitial pressures, higher stiffness and a distinctive vascular architecture. While biochemical triggers for T cell exhaustion have been well characterized, biomechanical influences are understudied. This project seeks to (i) use a microfluidic model to add the biomechanical dimension to our current understanding of the development of T cell exhaustion and (ii) use synthetic biological approaches to engineer “biomechanosensor-actuator devices”. These will be intracellular systems based on synthetic biological circuits that will integrate biochemical and biomechanical cues of T cell exhaustion and trigger genetic pathways to counteract the development of dysfunctional phenotypes. Integrating the biomechanical and biochemical dimensions will yield a more sophisticated cell therapy platform to neutralize T cell exhaustion. Ultimately this would provide a safer, more effective and universal treatment for cancer by preventing T cell exhaustion and immune escape.

Campo scientifico (EuroSciVoc)

CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.

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Parole chiave

Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).

Programma(i)

Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.

Argomento(i)

Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.

Meccanismo di finanziamento

Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.

MSCA-IF - Marie Skłodowska-Curie Individual Fellowships (IF)

Vedi tutti i progetti finanziati nell’ambito di questo schema di finanziamento

Invito a presentare proposte

Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.

(si apre in una nuova finestra) H2020-MSCA-IF-2020

Vedi tutti i progetti finanziati nell’ambito del bando

Coordinatore

FONDAZIONE ISTITUTO ITALIANO DI TECNOLOGIA
Contributo netto dell'UE

Contributo finanziario netto dell’UE. La somma di denaro che il partecipante riceve, decurtata dal contributo dell’UE alla terza parte collegata. Tiene conto della distribuzione del contributo finanziario dell’UE tra i beneficiari diretti del progetto e altri tipi di partecipanti, come i partecipanti terzi.

€ 171 473,28
Costo totale

I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.

€ 171 473,28
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