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CORDIS - Résultats de la recherche de l’UE
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A synthetic biology approach to engineering exhaustion-free T cell therapies. Uncovering and counteracting biomechanical triggers of T cell dysfunction in the tumour microenvironment.

Description du projet

Vers des thérapies anticancéreuses plus sophistiquées

Les lymphocytes T porteurs d’un récepteur d’antigène chimérique (CAR) sont devenus de puissantes armes anticancéreuses, affichant une grande efficacité clinique contre les hémopathies malignes. Les stimulations antigéniques prolongées ont néanmoins limité leur efficacité contre les tumeurs solides. Le projet Tex-Mex, financé par l’UE, se penchera sur les déclencheurs biomécaniques du microenvironnement tumoral en étudiant la stimulation prolongée des lymphocytes T et leur dysfonctionnement. Les chercheurs utiliseront un modèle microfluidique qui couvre l’ensemble des paramètres connus de l’épuisement des lymphocytes T, et y ajouteront une dimension biomécanique. Les résultats aideront à remédier au problème de la thérapie CAR-T lié à l’épuisement des lymphocytes T et à la faire progresser vers une thérapie anticancéreuse universelle.

Objectif

Cancer is the second leading cause of death in the European Union, having killed 1.4 million people in 2018 alone. Chimeric antigen receptor (CAR) T cell therapy is a ground-breaking cancer treatment that has demonstrated striking results in fighting blood cancers. However, T cell exhaustion, a process that results in the progressive development of lymphocyte dysfunction due to prolonged antigen stimulation in cancer, chronic inflammation or infection, has been a major obstacle in translating CAR T cell therapy to solid tumours. The solid tumour microenvironment is biomechanically distinct from physiological conditions, being characterized by higher interstitial pressures, higher stiffness and a distinctive vascular architecture. While biochemical triggers for T cell exhaustion have been well characterized, biomechanical influences are understudied. This project seeks to (i) use a microfluidic model to add the biomechanical dimension to our current understanding of the development of T cell exhaustion and (ii) use synthetic biological approaches to engineer “biomechanosensor-actuator devices”. These will be intracellular systems based on synthetic biological circuits that will integrate biochemical and biomechanical cues of T cell exhaustion and trigger genetic pathways to counteract the development of dysfunctional phenotypes. Integrating the biomechanical and biochemical dimensions will yield a more sophisticated cell therapy platform to neutralize T cell exhaustion. Ultimately this would provide a safer, more effective and universal treatment for cancer by preventing T cell exhaustion and immune escape.

Champ scientifique (EuroSciVoc)

Mots‑clés

Programme(s)

Thème(s)

Régime de financement

MSCA-IF - Marie Skłodowska-Curie Individual Fellowships (IF)

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Appel à propositions

(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) H2020-MSCA-IF-2020

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Coordinateur

FONDAZIONE ISTITUTO ITALIANO DI TECNOLOGIA
Contribution nette de l'UE
€ 171 473,28
Coût total
€ 171 473,28