Descripción del proyecto
Mecanismos moleculares y dinámica de la reprogramación de la neuroglia en neuronas «in vivo»
Estudios recientes han demostrado la posibilidad de reprogramar directamente la neuroglia en neuronas «in vivo», lo cual podría permitir en el futuro regenerar las neuronas dañadas por lesiones o enfermedades. Sin embargo, aún no se comprenden del todo los fundamentos moleculares de la conversión de la neuroglia en neuronas. El proyecto Neuro-ReprOmics, financiado por las Acciones Marie Skłodowska-Curie, abordará la cuestión de cómo los factores de reprogramación neurogénica remodelan los programas de expresión génica durante la conversión de neurogliocitos en neuronas inducidas. El estudio empleará combinaciones definidas de factores de reprogramación que permitan la generación de distintos tipos de neuronas, así como el ARN de célula única y ensayos para la secuenciación de la cromatina accesible por la transposasa para elucidar las vías de reprogramación, los mecanismos y los cambios epigenómicos que impulsan el proceso.
Objetivo
Direct lineage reprogramming of cell identity in the nervous system offers the prospect of remodelling diseased brain circuits. Recent years have provided evidence for the possibility of converting brain glia into neurons in vivo. This may eventually allow to regenerate neurons that have degenerated as a consequence of injury or disease. Yet, the process by which glial cells give up their original identity and adopt a neuronal fate remains by large enigmatic. Moreover, the knowledge of molecular underpinnings of glia-to-neuron conversion is lacunary and virtually nothing is known about the process in vivo. The Berninger laboratory has discovered specific cocktails of reprogramming factors that gives rise to induced neurons in the mouse cerebral cortex, with some cells adopting hallmark features of fast-spiking, parvalbumin-expressing interneurons, a neuronal subtype that is highly vulnerable in neuropsychiatric and neurological disorders. The aim of my project addresses the question of how these neurogenic reprogramming factors remodel gene expression programs as glial cells convert into neurons. Thus, I will utilize defined combinations of reprogramming factors leading to the generation the distinct types of neurons to elucidate how and when the reprogramming trajectories diverge. Towards this end, I will establish single cell RNA sequencing as well as scATAC-seq from cells undergoing conversion in vivo to uncover the transcriptomic and epigenomic changes that drive this process. The outcome of this study is twofold, as this will break new ground in our understanding of how transcription factors can overcome existing cell-specific gene expression programs to induce new cellular identities, and at the same time identify new molecular handles for rendering reprogrammed cells more similar to their endogenous counterparts in an attempt to improve the prospects of using this strategy for brain repair.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
- ciencias naturales ciencias biológicas neurobiología
- ciencias naturales ciencias biológicas biología celular comunicación celular
- ciencias naturales ciencias biológicas biología del desarrollo
- ciencias médicas y de la salud medicina básica neurología
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Palabras clave
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
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Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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H2020-EU.1.3. - EXCELLENT SCIENCE - Marie Skłodowska-Curie Actions
PROGRAMA PRINCIPAL
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H2020-EU.1.3.2. - Nurturing excellence by means of cross-border and cross-sector mobility
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
MSCA-IF - Marie Skłodowska-Curie Individual Fellowships (IF)
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Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
(se abrirá en una nueva ventana) H2020-MSCA-IF-2020
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Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.
WC2R 2LS London
Reino Unido
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.